Применение ингибиторов янус-киназ и антиинтерлейкиновой терапии в Российской Федерации при COVID-19: фармакоэпидемиологическое исследование

Целью настоящего исследования являлась оценка объемов потребления лекарств из группы антиинтерлейкинов и ингибиторов янус-киназ в период 2018–2021 гг., используемых также как средства упредительной патогенетической терапии COVID-19.

Материалы и методы. На основании данных о фактических продажах в сегментах государственных закупок (включая региональное и федеральное льготное лекарственное обеспечение), а также в сегменте розничных продаж в период 2018–2021 гг., полученных из базы данных IQVIA, произведен их перерасчет в количество установленных дневных доз (DDDs), с расчетом фармакоэпидемиологических показателей «Частота новых случаев назначения», «Кумулятивный риск назначения», а также «Частота назначения в год» для тоцилизумаба, олокизумаба, левилимаба, сарилумаба, канакинумаба, анакинра, барицитиниба, тофацитиниба и упадацитиниба.

Результаты и их обсуждение. Продемонстрирован рост общих объемов продаж во всех сегментах рынка, но в большей части в сегменте региональных закупок, прежде всего связанный с закупкой указанных групп лекарственных средств для терапии COVID-19 в период 2020–2021 гг. Продемонстрировано, что рост числа заболевших, сопровождавшийся расширением практики назначения упредительной патогенетической терапии и привел к двукратному увеличению числа новых случаев назначения ингибиторов янус-киназ и увеличению данного показателя для антиинтерлейкинов в 1,5 раза с учетом расчетного количества пациентов с среднетяжелой и тяжелой формой COVID-19. Пропорционально вырос и кумулятивный риск назначения указанных классов лекарств: для ингибиторов янус-киназ с 14 до 32%, а для антиинтерлейкинов с 38 до 69%. Расчеты показали, что доля лиц старше 18 лет в РФ, которые получили хотя бы одну дозу ингибиторов янус-киназ и антиинтерлейкинов, возросла многократно, в 1000 раз и в 500 раз соответственно.

Заключение. С учетом расширения применения указанных групп лекарственных средств требуется тщательное мониторирование сведений об их безопасности.

1. ВОЗ наращивает темпы научно-исследовательской и инновационной деятельности в связи с новым коронавирусом. https://www.who.int/ru/news/item/06-02-2020-who-to-accelerateresearch-and-innovation-for-new-coronavirus.

2. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10223. Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

3. Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020. Vol. 117, No. 20. Р. 10970–10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117.

4. Bonifant C. et al. Toxicity and management in CAR T-cell therapy // Mol. Ther. Oncolytics. 2016. Vol. 3. Р. 16011.

5. Временные клинические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (версия 4) от 27.02.2020.

6. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=&m=mnn.

7. Ghoreschi K., Laurence A., O’Shea J.J. Janus kinases in immune cell signaling // Immunol. Rev. 2009. Vol. 1. Р. 273–287.

8. Liu K.D., Gaffen S.L., Goldsmith M.A. JAK/STAT signaling by cytokine receptors // Curr. Opin. Immunol. 1998. Vol. 3. Р. 271–278.

9. Kalil A.C., Patterson T.F., Mehta A.K. et al. ACTT-2 Study Group Members. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384, No. 9. Р. 795–807. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.

10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. 340 с.

11. Гомон Ю.М., Колбин А.С., Стрижелецкий В.В. и др. Систематический обзор и метаанализ данных по безопасности антиинтерлейкиновой терапии COVID-19 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022. Т. 2. С. 93–107. doi: 10.36488/cmac.2022.2.93-107.

12. Marconi V.C., Ramanan A.V., de Bono S. et al.; COV-BARRIER Study Group. Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial // Lancet Respir. Med. 2021. Vol. 9, No. 12. Р. 1407–1418. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00331-3.

13. Распоряжение Правительства РФ от 28.10.2021 № 3050-р «О выделении Минздраву России в 2021 году бюджетных ассигнований на предоставление иных межбюджетных трансфертов из федерального бюджета бюджетам субъектов Российской Федерации и бюджету г. Байконура в целях со финансирования расходных обязательств субъектов РФ и г. Байконура по финансовому обеспечению мероприятий по приобретению лекарственных препаратов для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), получающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, в соответствии с временными методическими рекомендациями Минздрава России Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».

14. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 19. Пульмонология / под ред. А. Г. Чучалина, А. Л. Хохлова. М.: Видокс, 2018. 408 с. (Библиотека Российского национального конгресса. Человек и лекарство).

15. Здравоохранение в России. 2021: стат. сб. / Росстат. М., 2021. 171 с.

16. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics. https://www.whocc.no/

17. Распоряжение Правительства РФ от 07.04.2022 № 789-р «О распределении иных межбюджетных трансфертов, предоставляемых в 2022 году из бюджета Федерального фонда обязательного медицинского страхования бюджетам территориальных фондов обязательного медицинского страхования субъектов Российской Федерации и г. Байконура на дополнительное финансовое обеспечение медицинской помощи, оказанной лицам, застрахованным по обязательному медицинскому страхованию, в том числе с заболеванием и (или) подозрением на заболевание новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), в рамках реализации территориальных программ обязательного медицинского страхования в 2021–2022 годах».

18. Rasmussen L., Wettermark B., Steinke D., Pottegård A. Core concepts in pharmacoepidemiology: Measures of drug utilization based on individual-level drug dispensing data // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2022. Vol. 31, No. 10. Р. 1015–1026. doi: 10.1002/pds.5490.

19. Hoisnard L., Lebrun-Vignes B., Maury S. et al. Adverse events associated with JAK inhibitors in 126,815 reports from the WHO pharmacovigilance database // Sci. Rep. 2022. Vol. 12, No. 1. Р. 7140. doi: 10.1038/s41598-022-10777-w.

20. Гомон Ю.М., Колбин А.С., Стрижелецкий В.В. и др. Систематический обзор с метаанализом безопасности ингибиторов янускиназ в отношении рисков развития вторичных бактериальных инфекций.

21. COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. Accessed 01Sep2022.