Клинико-лабораторные особенности и прогностические факторы исхода прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированных пациентов

Цель. Анализ клинико-лабораторных особенностей прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), определяющих прогноз исхода болезни у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ историй болезни ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением ЦНС за 2015–2017 гг. и динамическое наблюдение пациентов с ВИЧ-инфекцией и поражением ЦНС в 2018–2019 гг., проходивших стационарное лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Инфекционной клинической больницы № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Результаты и их обсуждение. Из 196 пациентов с поражением ЦНС у 124 (63%) выявлен JCPyV в спинномозговой жидкости (СМЖ) — исследуемая группа (JCPyV+), у 72 пациентов JCPyV не обнаружен — группа сравнения (JCPyV–). Отмечены поздние сроки госпитализации, преимущественно в группе JCPyV+ (среднее — 58±6 дней). У большинства пациентов наблюдался глубокий иммунодефицит, в группе JCPyV+ число пациентов с количеством CD4<200 клеток/мкл было достоверно больше, чем в группе JCPyV– (87,8% и 75,8%, p<0,05). Только 22% пациентов получали антиретровирусную терапию (АРТ) до госпитализации. Основные клинические проявления ПМЛ в исследовании: параличи и парезы конечностей, нарушение речи, нарушение когнитивных функций в сочетании с общемозговой симптоматикой при отсутствии менингеальных знаков. У 87,8% пациентов с ДНК JCPyV в СМЖ не обнаружены другие возбудители, в группе пациентов без ПМЛ выявление инфекционных агентов в СМЖ тоже было редким (14,3%). Заболевание закончилось летальным исходом для 78% пациентов группы JCPyV+ и 72% группы JCPyV–, p>0,05. Шанс выживаемости выше в 2,5 раза для пациентов, госпитализированных в срок менее 14 дней после ухудшения состояния (OR=2,468 [95% ДИ 1,244–4,898]). При CD4<200 кл./мкл шанс летального исхода в 5,5 раз выше, чем при более высоких показателях CD4 (OR=5,449 [95% ДИ 2,388–12,431]). Не выявлено связи между концентрацией ДНК JCPyV и РНК ВИЧ в СМЖ и их влияния на исход заболевания.

Заключение. Прогноз выживаемости при ПМЛ в период лечения в ОИТ ухудшался для пациентов, госпитализированных после 14 дней от появления первых симптомов и имеющих количество CD4<200 кл./мкл. Раннее начало АРТ всем ВИЧ-позитивным лицам значительно повлияет на сокращение числа пациентов с оппортунистическими инфекциями и улучшит прогноз продолжительности жизни.

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с. http://36.rospotrebnadzor.ru/download/gdrf/gdrf2018.pdf.

2. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / под ред. В. В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с.

3. Del Valle L., Pina-Oviedo S. Human Polyomavirus JCPyV and Its Role in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Oncogenesis // Front. Oncol. 2019. Vol. 9. Р. 711. doi: 10.3389/fonc.2019.00711

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6694743.

5. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy/JC Virus Infection. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/progressive-multifocal.

6. Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Матосова С.В., Домонова Э.А. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов: особенности клинической картины и диагностики (обзор литературы) // Журнал инфектологии. 2019. Т. 11, № 3. С. 5–12. doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-5-12. https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/925/716.

7. Lang W., Miklossy J., Deruaz J.P. et al. Neuropathology of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS): a report of 135 consecutive autopsy cases from Switzerland // Acta Neuropathol. 1989. Vol. 77, No. 4. Р. 379–390. doi: 10.1007/BF00687372.

8. Möhn N., Luo Y., Skripuletz T. et al. Cerebrospinal fluid analysis in 108 patients with progressive multifocal leukoencephalopathy // Fluids Barriers CNS. 2020. Vol. 17. Р. 60. doi: 10.1186/s12987-020-00227-y https://fluidsbarrierscns.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12987-020-00227-y.

9. Вознесенский С.Л., Шахгильдян В.И., Петрова Е.В. и др. Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 11. C. 1278–1282. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201197. https://ter-arkhiv.ru/0040–3660/article/view/98449.

10. Bag A.K., Curé J.K., Chapman P.R. et al. JC Virus Infection of the Brain // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2010. Vol. 9. Р. 1564–1576. doi: 10.3174/ajnr.A2035. http://www.ajnr.org/content/31/9/1564.

11. De Luca A., Ammassari A., Pezzotti P. et al. Cidofovir in addition to antiretroviral treatment is not effective for AIDS-associated progressive multifocal leukoencephalopathy: a multicohort analysis // AIDS. 2008. Vol. 22, No. 14. Р. 1759–1767. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830a5043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18753934.

12. Yiannoutsos C.T., Major E.O., Curfman B. et al. Relation of JC virus DNA in the cerebrospinal fluid to survival in acquired immunodeficiency syndrome patients with biopsy-proven progressive multifocal leukoencephalopathy // Ann. Neurol. 1999. Vol. 45, No. 6. Р. 816–821. doi: 10.1002/1531-8249(199906)45:6<816::aid-ana21>3.0.co;2-w.

13. Bossolasco S., Calori G., Moretti F. et al. Prognostic significance of JC virus DNA levels in cerebrospinal fluid of patients with HIV-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // Clin. Infect. Dis. 2005. Vol. 40, No. 5. Р. 738–744. doi: 10.1086/427698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15714422.

14. Delbue S., Elia F., Carloni C. et al. JC virus load in cerebrospinal fluid and transcriptional control region rearrangements may predict the clinical course of progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Cell Physiol. 2012. Vol. 227, No. 10. Р. 3511–3517. doi: 10.1002/jcp.24051. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3330164.

15. Dong-Si T., Gheuens S., Gangadharan A. et al. Predictors of survival and functional outcomes in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy // J. Neurovirol. 2015. Vol. 21, No. 6. Р. 637–644. doi: 10.1007/s13365-015-0316-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771865.

16. Kaniowska D., Kaminski R., Amini S. et al. Cross-Interaction between JC Virus Agnoprotein and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV- 1) Tat Modulates Transcription of the HIV-1 Long Terminal Repeat in Glial Cells // Journal of Virology. 2006. Vol. 80, No. 18. doi: 10.1128/JVI.02138-05. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/JVI.02138-05#R51.

17. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В. и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021. № 4 (приложение), 104 с.

18. Самотолкина Е.А., Покровская А.В., Самотолкина Е.С., Попова Д.М. Случай положительного исхода прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии у ВИЧ-инфицированного пациента // Инфекционные болезни. 2021. Т. 19, № 1. С. 131–134. doi: 10.20953/1729-9225-2021-1-131-134. https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2021/tom-19-nomer-1/41045.

19. Berenguer J., Miralles P., Arrizabalaga J. et al. Clinical Course and Prognostic Factors of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Patients Treated with Highly Active Antiretroviral Therapy // Clinical Infectious Diseases. 2003. Vol. 36, No. 8. Р. 1047–1052. doi: 10.1086/374048; https://academic.oup.com/cid/article/36/8/1047/447557.