Оценка уровней TREC/KREC у ВИЧ-инфицированных лиц

Цель: оценка уровней TREC И KREC у ВИЧ-инфицированных лиц.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы цельной крови, полученные от ВИЧ-инфицированных лиц со сроком инфицирования менее одного года (n=50) и болеющих длительное время, с высокой вирусной нагрузкой и вирусологической неэффективностью применяемой антиретровирусной терапии (АРТ) (n=50). Анализ полученных данных проводили в сравнении со значениями нормы, установленными ранее для взрослых людей разных возрастных групп. Для фенотипирования клеток периферической крови ВИЧ-инфицированных лиц использовали метод многоцветной проточной цитометрии. Для оценки уровней молекул TREC и KREC со всеми образцами тотальной ДНК проводили количественную мультиплексную Real-time ПЦР с использованием набора реагентов «TREC/KREC-AMP PS» (ФБУН НИИ Пастера, СПб), согласно инструкции производителя.

Результаты и их обсуждение. Определена достоверная прямая корреляция уровней TREC в периферической крови с количеством CD45+CD3+CD19– Т-клеток (r=0,77, p<0,0001), уровней KREC c количеством СD45+CD3–CD19+ В-клеток (r=0,79, p<0,0001). Показано достоверное снижение уровней молекул TREC и KREC у ВИЧ-инфицированных лиц с высокой вирусной нагрузкой и вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии (AUC=0,99, Se=0,99, Sp=0,99 для TREC и для KREC).

Заключение. Оценка уровней молекул TREC и KREC в периферической крови может быть использована для выявления нарушений в функционировании Ти В-клеточного звеньев иммунитета с целью мониторинга эффективности применяемой АРТ у ВИЧ-инфицированных лиц.

1. Sattler S. The Role of the Immune System Beyond the Fight Against Infection // Adv. Exp. Med. Biol. 2017. Vol. 1003. Р. 3–14. doi: 10.1007/978-3-319-57613-8_1.

2. Tuano K.S., Seth N., Chinen J. Secondary immunodeficiencies: An overview // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2021. Vol. 127, No. 6. P. 617–626. doi: 10.1016/j.anai.2021.08.413.

3. Li K., Zhang Q. Eliminating the HIV tissue reservoir: current strategies and challenges // Infect. Dis. (Lond.). 2024. Vol. 53, No. 3. Р. 165– 182. doi: 10.1080/23744235.2023.2298450.

4. Lu L., Wang J., Yang Q., Xie X., Huang Y. The role of CD38 in HIV infection // AIDS Res Ther. 2021. Vol. 18. Р. 11. https://doi.org/10.1186/s12981-021-00330-6.

5. Kazer S.W., Walker B.D., Shalek A.K. Evolution and diversity of immune responses during acute HIV infection // Immunity. 2020. Vol. 53, No. 5. P. 908–924.

6. Moir S., Malaspina A., Ogwaro K.M., Donoghue E.T., Hallahan C.W., Ehler L.A., Liu S., Adelsberger J., Lapointe R., Hwu P., Baseler M., Orenstein J.M., Chun T.W., Mican J.A., Fauci A.S. HIV-1 induces phenotypic and functional perturbations of B cells in chronically infected individuals // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. Vol. 98, No. 18. Р. 10362–10367. doi: 10.1073/pnas.181347898.

7. Sánchez-Ramón S., Bermúdez A., González-Granado L.I., Rodríguez-Gallego C., Sastre A., Soler-Palacín P.; ID-Signal Onco-Haematology Group. Primary and secondary immunodeficiency diseases in oncohaematology: warning signs, diagnosis, and management // Frontiers in immunology. 2019. Vol. 10. P. 586. doi: 10.3389/fimmu.2019.00586.

8. Seidel M.G. Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment // Blood. 2014. Vol. 124, No. 15. P. 2337–2344.

9. Van Zelm M.C., van der Burg M., Langerak A.W., van Dongen J.J. PID comes full circle: applications of V (D) J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders // Frontiers in immunology. 2011. Vol. 2. P. 12. doi: 10.3389/fimmu.2011.00012.

10. Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Любимова Н.Е., Семенов А.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян А.А. Модифицированный метод количественного определения уровней TREC и KREC в периферической крови у больных с иммунодефицитными состояниями // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, № 5. C. 981–996. doi: 10.15789/2220-7619-MMF-2039.

11. Сайтгалина М.А., Любимова Н.Е., Останкова Ю.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян Арег А. Определение референтных интервалов циркулирующих в крови эксцизионных колец TREC и KREC у лиц старше 18 лет // Медицинская иммунология. 2022. Т. 24, № 6. С. 1227–1236. doi: 10.15789/1563-0625-DOR-2587.

12. Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Кащенко В.А., Куликов А.Н., Певцов Д.Э., Станевич О.В., Черных Е.И., Тотолян А.А. Оценка уровней молекул TREC и KREC у больных COVID-19 с разной степенью тяжести течения заболевания // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13. № 5. C. 873–884. doi: 10.15789/2220-7619-AOT-16937.

13. Mensen A., Ochs C., Stroux A., Wittenbecher F., Szyska M., Imberti L., Fillatreau S., Uharek L., Arnold R., Dörken B., Thiel A., Scheibenbogen C, Na I.K. Utilization of TREC and KREC quantification for the monitoring of early T-and B-cell neogenesis in adult patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Journal of translational medicine. 2013. Vol. 11. P. 1–9. doi: 10.1186/1479-5876-11-188.

14. He S., Zhang Z., Fu Y., Qin C., Li S., Han X., Xu J., Liu J., Jiang Y., Shang H. Thymic Function Is Most Severely Impaired in Chronic HIV-1 Infection, but Individuals With Faster Disease Progression During Early HIV-1 Infection Expressed Lower Levels of RTEs // J Acquir Immune Defic Syndr. 2015. Vol. 70, No. 5. Р. 472–478. doi: 10.1097/QAI.0000000000000801.

15. Ferrando-Martinez S., De Pablo-Bernal R.S., De Luna-Romero M., De Ory S.J., Genebat M., Pacheco Y.M., Parras F.J., Montero M., Blanco J.R., Gutierrez F., Santos J., Vidal F., Koup R.A., Muñoz-Fernández M.Á., Leal M., Ruiz-Mateos E. Thymic Function Failure Is Associated With Human Immunodeficiency Virus Disease Progression // Clin Infect Dis. 2017. Vol. 64, No. Р. 1191–1197. doi: 10.1093/cid/cix095.

16. Quiros-Roldan E, Serana F., Chiarini M., Zanotti C., Sottini A., Gotti D., Torti C., Caimi L., Imberti L. Effects of combined antiretroviral therapy on B-and T-cell release from production sites in long-term treated HIV-1+ patients // Journal of translational medicine. 2012. Vol. 10. P. 94. doi: 10.1186/1479-5876-10-94.

17. Drylewicz J., Vrisekoop N., Mugwagwa T., de Boer A.B., Otto S.A., Hazenberg M.D., Tesselaar K., de Boer R.J., Borghans J.A. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection // PLoS One. 2016. Vol. 11, No. 3. Р. e0152513. doi: 10.1371/journal.pone.0152513.

18. Payne H., Chain G., Adams S., Hunter P., Luckhurst N., Gilmour K., Lewis J., Babiker A., Cotton M., Violari A., Gibb D., Callard R., Klein N. Naive B Cell Output in HIV-Infected and HIV-Uninfected Children // AIDS Res Hum Retroviruses. 2019. Vol. 35, No. 1. Р. 33–39. doi: 10.1089/AID.2018.0170.

19. Shmakova A., Hugot C., Kozhevnikova Y., Schwager Karpukhina A., Tsimailo I., Gérard L., Boutboul D., Oksenhendler E., Szewczyk-Roszczenko O., Roszczenko P., Buzun K., Sheval E.V., Germini D., Vassetzky Y. Chronic HIV-1 Tat action induces HLA-DR downregulation in B cells: A mechanism for lymphoma immune escape in people living with HIV // J. Med. Virol. 2024. Vol. 96, No. 2. Р. e29423. doi: 10.1002/jmv.29423.

20. Kurosaki T., Kometani K., Ise W. Memory B cells // Nat Rev Immunol. 2015. 15(3. Р. 149–59. doi: 10.1038/nri3802.

21. Moir S., Fauci A.S. Insights into B cells and HIV-specific B-cell responses in HIV-infected individuals // Immunol Rev. 2013. Vol. 254, No. 1. Р. 207–24. doi: 10.1111/imr.12067.

22. Badura R., Foxall R.B., Ligeiro D., Rocha M., Godinho-Santos A., Trombetta A.C., Sousa A.E. Early ART in Acute HIV-1 Infection: Impact on the B-Cell Compartment // Front Cell Infect Microbiol. 2020. Vol. 10. Р. 347. doi: 10.3389/fcimb.2020.00347.