Ассоциация полиморфизма гена глутатион-s-трансферазы M1 и фактора некроза опухоли альфа с формированием и размерами полостей распада у больных туберкулезом легких

Цель. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов GSTM1 (E/D) и TNF-s (–308G>A (rs1800629) с формированием и размерами полостей распада у больных туберкулезом легких.

Материалы и методы. Группа исследования представлена 335 больными; страдающими туберкулезом легких (впервые выявленный туберкулез легких — 212 человек; хронический туберкулез легких — 123 человека) в возрасте от 18 до 65 лет; получающих интенсивную фазу химиотерапии. Для проведения молекулярно-генетических исследований у 335 человек была взята из вены цельная кровь в пробирку с ЭДТА. Выделение геномной ДНК осуществляли с помощью наборов реагентов Arrow Blood DNA 500 из цельной крови (на станции NorDiag Arrow). Далее проводили постановку полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием наборов реагентов для генотипирования SNPs: GSTM1 (E/D) и TNF-s (–308G>A (rs1800629).

Результаты и их обсуждение. У больных с туберкулезом легких генотип DD гена GSTM1 (E/D) и генотип GG гена TNF-s–308G>A (rs1800629) наиболее часто ассоциируется с формированием размеров полостей распада.

Заключение. Целесообразно внедрить в практику врача-фтизиатра генотипирование генов GSTM1 и TNF-s с целью прогнозирования вероятности формирования размеров полостей распада у больных туберкулезом легких.

1. Белушкина Н.Н., Чемезов А.С., Пальцев М.А. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины // Профилактическая медицина. 2019. Т. 3. С. 26–29

2. Michael L., Scott M. Catherine M. Unusual Biotransformation Reactions of Drugs and Drug Candidates. Genetics and evolution of tuberculosis pathogenesis: New perspectives and approaches // Infection Genetic Evolution. 2020. Vol. 81. Р. 104204. doi: 10.1016/j.meegid.2020.104204.

3. Emre M. Unusual Biotransformation Reactions of Drugs and Drug Candidates // Drug Metab. Dispos. 2023. Vol. 51, No. 4. Р. 413–426. doi: https://doi.org/10.1124/dmd.121.000744.

4. Чурина Е.Г, Уразова О.И., Ситникова А.В., Новицкий В.В., Кононова Т.Е., Чумакова С.П., Патышева М.Р. Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020. Т. 64, № 4. С. 79–87 doi: 0.25557/0031-2991.2020.04.79-87.

5. Lin Q., Chen X., Dai X. The association of cytokine gene polymorhpism with tuberculosis susceptibility in several regional populations // Cytokine. 2022. Р. 1–14. doi: 10.10162022.155915.

6. Bo H., Moure U., Yang Y., Pan J., Li L., Wang M., Ke X., Cui H. Mycobacterium tuberculosis — macrophage interaction // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2023. No. 13. Р. 1–14. doi: 10.3389/fcimb.2023.1062963.

7. Sima C., Smith D., Petersen D., Schurz H., Uren C., Moller M. The immunogenetics of tuberculosis (TB) susceptibility // Immunogenetics. 2023. Vol. 75, No. 3. Р. 215–230. doi: 10.1007/s00251-022-91-01-290-5.

8. Amoras E., Morais T., Ferreira R., Gomes S., Sousa F., Ishak R. Association of Cytokine Gene Polymorphism and Teir Impact on Active, and Latent Tuberculosis in Braziles Amazon Region. Biomolecules. 2023. Vol. 13. Р. 1–14. doi: 10.3390/biom13101541

9. Dayvson M., Juliana P., Joses V., Joaquim S., Thaísa R. et al. Evaluation of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-, and IFN- cytokines in HIV/HHV-8 coinfection // Journal of Medical Virology. 2021. Vol. 93, No. 6. Р. 4033–4037. doi: 10.1002/jmv.26516. Epub 2020 Sep 28.

10. Сартаева Г.Ш., Исаева А.Г., Рахышева А.А. Особая роль фактора некроза опухоли-альфа в противотуберкулезном ответе (литературный обзор) // Вестник КазНМУ. 2018. № 4. С. 69–73

11. Barnacle J., Davis A., Wilkinson R. Recent advances in understanding the human host immune response in tuberculosis meningitis // Frontiers in Immunology. 2024. Vol. 9, No. 14. Р. 1–14. doi: 10.3389/fimmu.2023.1326651.

12. Boni F., Handi I., Kaundi L., Shrestha K., Xie J. Cytokine storm in tuberculosis and IL-6 involvement // Infection. Genetics and Evolution. 2022. Vol. 97. Р. 1–6. doi: 10.1016/j.meegid.2021.105166.

13. Живечкина А.Е., Рапшаева А.В. Современный взгляд на роль цитокинов в инициации и течении туберкулеза легких // Астраханский медицинский журнал. 2019. Т. 14, № 4. С. 17–28.

14. Hunter R.L., Jagannath C., Actor J.K. Pathology of postprimary tuberculosis in humans аnd mice:contradiction of long-held beliefs // Tuberculosis. 2007. Vol. 4, No. 87. Р. 267–278. doi: 10.1016/j.tube.2006.11.003.

15. Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. 2022. Т. 100, № 8. С. 25–30.