Анализ нежелательных реакций антиретровирусных препаратов при применении у беременных женщин

Антиретровирусная терапия (АРТ) предполагает постоянное применение комбинации антиретровирусных препаратов (АРП), как правило, трех и более. У беременных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) АРТ не прекращается, поскольку требуется снизить вероятность передачи ВИЧ от матери плоду. Однако особенности организма беременной могут существенно влиять на фармакокинетические и фармакодинамические параметры АРП, что увеличивает риск возникновения нежелательных реакций (НР) лекарственных средств (ЛС).

Цель. Изучение частоты НР АРП на основе анализа спонтанных сообщений о НР среди беременных женщин, зарегистрированных в региональной базе данных ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database).

Материалы и методы. Объектами исследования явились 64 спонтанных сообщения о НР, зарегистрированных в региональной электронной базе данных (регистре) спонтанных сообщений ARCADe в Республике Крым за период с 1 января 2012 г. по 31 декабря 2021 г. среди беременных женщин, принимающих АРП.

Результаты и их обсуждение. Чаще всего НР вызывали комбинированные АРП, а также ЛС группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. По частоте развития НР при проведении АРТ среди беременных лидирующую позицию занимала комбинация ЛС ламивудина и зидовудина. Среди клинических проявлений НР преобладали нарушения кроветворения и диспепсические расстройства. Почти 85% выявленных НР требовали проведения медикаментозной коррекции, вопреки тому, что лишь 5% из них отнесены к серьезным проявлениям НР.

Заключение. Длительное применение АРП требует регулярного мониторинга НР, в частности, в период беременности, для оказания своевременной помощи и сохранения высокого уровня приверженности терапии пациенток к эффективной схеме АРТ. Несмотря на высокую частоту развития анемий, кожных и диспепсических расстройств, выявлена низкая доля серьезных НР, что оправдывает использование АРТ во время беременности. Непрерывная АРТ имеет неоспоримые преимущества в предотвращении передачи от матери плоду ВИЧ, подавлении репликации вируса и снижении уровня младенческой смертности.

1. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 11 января 2011 г. № 1 «Об утверждении СП 3.1.5.2826-10 «Профилактика ВИЧ-инфекции». М., 2011. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/12084824.

2. Соколова Т.Н., Каспарова А.Э., Коваленко Л.В. и др. Особенности течения ВИЧ-инфекции и механизмы формирования патологии беременности у жительниц субарктического региона // Ульяновский медико-биологический журнал. 2020. № 2. С. 57–69. doi: 10.34014/2227-1848-2020-2-57-69.

3. Специализированный научно-исследовательский отдел по профилактике и борьбе со СПИДом. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 47. М., 2023. http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2023/05/Byulleten-47-VICH-infektsiya-za-2021-g.pdf.

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у беременных». М., 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/717_1.

5. Eggleton J.S., Nagalli S. Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) // StatPearls. Treasure Island (FL). StatPearls Publishing; July 3, 2023. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554533.

6. Boyd S.D., Sampson M.R., Viswanathan P. et al. Cobicistat-containing antiretroviral regimens are not recommended during pregnancy: viewpoint // AIDS. 2019. Vol. 33, No. 6. Р. 1089–1093. doi: 10.1097/QAD.0000000000002163.

7. Бикмухаметов Д.А. Влияние индивидуальных особенностей ВИЧ-инфицированного пациента на приверженность антиретровирусной терапии: специальность 14.00.10: автореф. дис. … канд. мед. наук / Бикмухаметов Дамир Амирович. Казань, 2007. 23 с. URL: https://elibrary.ru/njctlf.

8. Василевский И.В. Гестационная безопасность при фармакотерапии ВИЧ-инфекции у беременных женщин: позиция клинического фармаколога // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: материалы Международной научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 10– 11 июня 2019 года. СПб.: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2019. С. 235–237. URL: https://elibrary.ru/mwaqrh.

9. Кевра М.К., Хапалюк А.В., Гавриленко Л.Н. и др. Клиническая фармакология: учебное пособие под ред. М. К. Кевра. Минск: Вышэйшая школа, 2015. 575 c. ISBN 978-985-06-2454-3.

10. Pariente G., Leibson T., Carls A. et al. Pregnancy-Associated Changes in Pharmacokinetics: A Systematic Review // PLoS Med. 2016. Vol. 13, No. 11. e1002160. doi: 10.1371/journal.pmed.1002160.

11. Lamorde M., Wang X., Neary M. et al. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Pharmacogenetics of Efavirenz 400 mg Once Daily During Pregnancy and Post-Partum // Clin. Infect. Dis. 2018. Vol. 67, No. 5. Р. 785–790. doi: 10.1093/cid/ciy161.

12. Chilaka V.N., Konje J.C. HIV in pregnancy — An update // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021. Vol. 256. Р. 484–491. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.034.

13. Rukmangathen R., Brahmanapalli V.D., Thammisetty D.P. et al. Study of adverse drug reactions to antiretroviral therapy in a tertiary care hospital, Tirupati // Perspect. Clin. Res. 2020. Vol. 11, No. 4. Р. 158–163. doi: 10.4103/picr.PICR_133_18.

14. Phoswa W.N., Naicker T., Ramsuran V., Moodley J. The Role of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) on Interleukin 17A (IL-17A) in Normotensive and Preeclamptic Black South African Women // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 2020. Р. 3417632. doi: 10.1155/2020/3417632.

15. Yu Sh G., Yuones H., Elena B., Omar A.B., Hadi N.R., Ahmad A.H. Features of HIV/AIDS pharmacotherapy in pregnant women // Wiad Lek. 2021. Vol. 74, No. 12. Р. 3226–3229. doi: 10.36740/WLek202112118.

16. Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs During Pregnancy and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission. World Health Organization. 2022. URL: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/perinatal/guidelines-panel-members?view=full.

17. Office of Infectious Disease and HIV/AIDS Policy. The Antiretroviral Pregnancy Registry. Wilmington. 2024. URL: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/perinatal/safety-toxicity-arv-agents-pregnancy-registry

18. Руководство EACS, версия 12.0, октябрь 2023 года. Европейское клиническое общество по изучению СПИДа URL: https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0_ru.pdf.

19. Pinheiro E.A., Stika C.S. Drugs in pregnancy: Pharmacologic and physiologic changes that affect clinical care // Semin Perinatol. 2020. Vol. 44, No. 3. Р. 151221. doi: 10.1016/j.semperi.2020.151221.

20. Antiretroviral Drugs for Treating Pregnant Women and Preventing HIV Infection in Infants: Recommendations for a Public Health Approach: 2010 Version. Geneva: World Health Organization; 2010. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304944.

21. Phillips T., Cois A., Remien R.H. et al. Self-Reported Side Effects and Adherence to Antiretroviral Therapy in HIV-Infected Pregnant Women under Option B+: A Prospective Study // PLoS One. 2016. Vol. 11, No. 10. Р. e0163079. doi: 10.1371/journal.pone.0163079.

22. Zuk D.M., Hughes C.A., Foisy M.M. et al. Adverse effects of antiretrovirals in HIV-infected pregnant women // Ann. Pharmacother. 2009. Vol. 43, No. 6. Р. 1028–1035. doi: 10.1345/aph.1L689.

23. Joseph N.T., Satten G.A., Williams R.E. et al. The Effect of Antiretroviral Therapy for the Treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 in Pregnancy on Gestational Weight Gain // Clin. Infect. Dis. 2022. Vol. 75, No. 4. Р. 665–672. doi: 10.1093/cid/ciab994.