Цель: оценить роль провоспалительных цитокинов и некоторых клеток иммунной системы в развитии неврологических и когнитивных нарушений у пациентов с постковидным синдромом.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты (n=81) с диагнозом «постковидный синдром», наличие которого определялось присутствием комплекса клинических симптомов более 12 недель, которые развились после перенесенного COVID-19. В рамках изучения состояния и функциональной активности иммунной системы было проанализировано содержание основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови (Т-лимфоциты хелперы, Т-цитотоксические лимфоциты, В-лимфоциты, NK-клетки, NKT-клетки) методом проточной цитометрии, а также определена концентрация в пг/мл цитокинов и хемокинов (GM-CSF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, MCP-1, MIP-1b, TNF-) в плазме крови методом мультиплексного анализа по технологии xMAP. Дана характеристика содержания провоспалительных цитокинов и некоторых клеток иммунной системы у респондентов в постковидном периоде. Проведен сравнительный анализ данных с лицами без анамнеза COVID-19, а также между пациентами с разным количеством случаев SARS-CoV-2.

Для статистической обработки визуализации данных использовали программное обеспечение GraphPad Prism 8 (Dotmatics, США). Для описания полученных результатов использовались стандартные методы непараметрической статистики. Для сравнения парных количественных значений использовали непараметрический критерий Манна–Уитни.

Результаты и их обсуждение. В рамках работы отмечены характерные особенности постковидного синдрома, которые затрагивают как нервную, так и иммунную систему. При анализе клеточного состава крови была выявлена абсолютная и относительная лимфопения за счет снижения NK-клеток. Отмечено повышенное содержание абсолютного количества NKT-клеток у пациентов с неврологическими и когнитивными нарушениями в постковидном периоде, которые перенесли COVID-19 два и более раза, по сравнению с пациентами, перенесшими заболевание единожды. При анализе цитокинового профиля были отмечены повышенные концентрации провоспалительных интерлейкинов: IL-5, IL-8, IL-13, IL-17 и хемокина моноцитарного хемотаксического фактора 1 (CCL2/MCP-1) в плазме крови, характерные для постковидного синдрома.

Заключение. Полученные в рамках нашей работы данные дополнительно подтверждают, что иммунная дисрегуляция может способствовать развитию неврологической симптоматики в постковидном синдроме.

За последние 30 лет объемы секвенирования, в том числе вируса иммунодефицита человека типа I (ВИЧ-1), выросли многократно. Значительное развитие произошло также в области биоинформатики. Благодаря этому сначала в науке, а затем и в практическом здравоохранении появилось новое направление — геномный эпидемиологический надзор. В настоящее время в отечественных нормативных документах возможности применения биоинформатических методов практически не описаны. В данном литературном обзоре перечислены основные направления, в которых геномный эпидемиологический надзор за ВИЧ-инфекцией может быть с успехом применен: анализ резистентности ВИЧ-1, расследование случаев передачи вируса, изучение особенностей его возникновения и распространения, оценка эффективности проводимых противоэпидемических мероприятий, ретроспективный и оперативный анализ динамики и структуры заболеваемости, а также прогнозирование развития эпидемического процесса. В обзоре представлены успешные примеры отечественных и зарубежных исследований, а также даны предложения по внедрению биоинформатических методов в отечественную систему эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.

Целью исследования был поиск генов-кандидатов, взаимодействующих с рецепторами прикрепления ВИЧ (CCR5, CXCR4, CCR2, CD4) и потенциально участвующих в патогенезе заболевания, на основе комплексных сетевых алгоритмов in silico.

Материалы и методы. Для анализа генетических и белок-белковых сетей использовали ряд веб-приложений, алгоритмы и базы данных которых дополняют друг друга. В качестве фоновых/базовых генов во всех случаях были использованы гены рецептора CD4 и хемокиновых корецепторов CCR5, CXCR4 и CCR2, поскольку их белковые продукты играют ключевую роль в процессе прикрепления вируса к клетке. Проведен анализ данных, включающий двухэтапное ранжирование выявленных генов-кандидатов по их взаимодействию с фоновыми генами и присутствию в результатах сетевого анализа разных веб-ресурсов.

Результаты и их обсуждение. Согласно полученным результатам, при использовании трех веб-ресурсов были выявлены гены-кандидаты: HumanNet — 451 ген-кандидат, GeneMania — 86, STRING — 61. По результатам пересечения трех веб-ресурсов, общее число генов-кандидатов, связанных с фоновыми генами, составило 511. Общее количество генов с рангом выше 4 баллов составило 68. Из них кодирующих хемокиновые лиганды С-С/C-X-C семейства — 31 ген (45,6%), рецепторы С-С/C-X-C — 12 (17,6%), рецепторы других типов — 8 (11,8%), белки других типов — 17 (25%). Определены следующие рецепторы и белки, не входящие в семейства C-C/C-X-C указанных групп: ARRB2, TLR2, ADRA1A, ARRB1, FPR1, FPR3, GNAI1, PF4, PIK3CG, PPIA, S1PR3, GNA11, GNAI2, GNG2, PTPRC, ADRA1B, ADRB1, AFP, CD164, DBN1, GNB1, ITCH, RNF113A, SLC1A1, USP14.

Заключение. Большинство выявленных генов-кандидатов, взаимодействующих с рецепторами прикрепления ВИЧ и потенциально участвующих в патогенезе заболевания, относились к кодирующим хемокиновые рецепторы и их лиганды С-С/C-X-C семейства, роль которых в прогрессировании ВИЧ-инфекции известна или активно изучается. В то же время выявлены гены, продукты которых никогда не рассматривали в качестве возможных участников патогенеза указанного заболевания, однако полученные результаты свидетельствуют, что они могут играть роль в регуляции проникновения вируса и/или в модуляции иммунного ответа организма. Дальнейшее биоинформатическое и экспериментальное исследование функций и полиморфных вариантов этих генов будет способствовать совершенствованию понимания генетических основ патогенеза ВИЧ-инфекции и выявлению новых направлений терапевтических подходов. 

Цель: провести сравнительный анализ клинических проявлений и лабораторных показателей острой фазы ВИЧ-инфекции у пациентов, выявленных в различные периоды эпидемии ВИЧ с разницей в 10 лет (2008–2013 и 2018–2022 гг.).

Материалы и методы. Проведен анализ 142 стационарных карт истории болезни пациентов, выявленных в СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С. П. Боткина» (КИБ им. С. П. Боткина) в острой фазе ВИЧ-инфекции в период 2008–2013 гг., и 110 амбулаторных карт пациентов, выявленных в СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», у которых ВИЧ-инфекция в острой фазе была выявлена с 2018–2022 гг. в КИБ им. С. П. Боткина. Выполнена оценка клинических и лабораторных данных пациентов в различные годы инфицирования.

Результаты и их обсуждение. За десять лет эпидемии ВИЧ-инфекции в городе Санкт-Петербурге прослеживаются новые тенденции изменения клинической картины острой фазы. За период 2018–2022 гг. уменьшилась выраженность общего интоксикационного синдрома: чаще лихорадка была фебрильной (72%), длительностью от 3–5 дней, миалгия — 20%, артралгия — 5%, афты на слизистой оболочке ротовой полости были выявлены у 7% пациентов, кожные высыпания наблюдались лишь у 34%, а лимфаденопатия — у 30%. Также отмечались желудочно-кишечные расстройства — 28%. Из вторичных и оппортунистических инфекций преобладали ОФК — 83%, микоз пищевода — 17%, серозный менингит — 17%. Медиана количества CD4-лимфоцитов составила 24% — 573 кл/мкл.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что острая фаза ВИЧ-инфекции стала протекать более легко — уменьшились интенсивность и длительность лихорадочного периода, реже встречаются кожные проявления, вторичные заболевания, отмечаются более высокие показатели CD4-лимфоцитов. Это затрудняет диагностику острой фазы ВИЧ-инфекции врачами первичной медико-санитарной помощи. Необходимо включать острую ВИЧ-инфекцию в дифференциальную диагностику у любого человека, у которого наблюдаются признаки или симптомы вирусных инфекций (гриппа, инфекционного мононуклеоза, краснухи, энтеровирусов и т.д.). 

Цель: провести анализ частоты встречаемости и структуры эмоциональных переживаний и самостигматизации и влияние на приверженность к антиретровирусной терапии (АРТ) у пациентов молодого возраста с перинатальным путем инфицирования ВИЧ (ППИ ВИЧ).

Материалы и методы. Проведено ретроспективно-проспективное исследование, в которое были включены 105 пациентов с ППИ ВИЧ (мужчины 53 (50,4%), женщины 52 (49,6%)) с описанием медико-социальных и лабораторных характеристик (количество CD4-лимфоцитов и РНК ВИЧ в крови) на момент перехода во взрослое отделение Центра СПИД и в динамике через 3 года. Выполнено углубленное кросс-секционное психологическое и психометрическое обследование 41 пациента в возрасте 18–25 лет (23 (56%) мужчин, 18 (44%) женщин) с ППИ ВИЧ с использованием модифицированной для пациентов, живущих с ВИЧ, шкалы HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale, 1983), «Теста для выявления ведущего фактора стигматизации» (2015); шкалы оценки приверженности (Мориски–Грин).

Результаты и их обсуждение. Средний возраст пациентов на момент проведения исследования сопоставим с длительностью инфицирования ВИЧ и составил 20,9±1,5 года. Средний возраст выявления ВИЧ-инфекции составил 2,5±4,2 года. Средний возраст начала АРТ — 7,2±4,5 года. Собственную семью создали 5,8% респондентов, о наличии трудовой деятельности сообщил лишь каждый пятый, инвалидность установлена у 8,6%. Имеющаяся зависимость от никотина, а также опыт потребления алкоголя и наркотиков отмечены у 12,3%, 4,7% и 2,8% пациентов соответственно. Стигматизация/самостигматизация чаще встречалась у мужчин и была ассоциирована с длительным приемом АРТ. Все остальные факторы стигматизации/самостигматизации (индивидуальные, семья/близкие, социальные) не были статистически значимыми. Депрессивные состояния были более характерны для женщин по сравнению с мужчинами.

Заключение. В исследовании доказаны связи между снижением приверженности, эмоциональными переживаниями и стигматизацией пациентов с перинатальным инфицированием ВИЧ. Психокоррекционная работа и психофармакологическое лечение могут стабилизировать психическое состояние, уменьшить степень самостигматизирующего фактора болезни и соответственно усилить приверженность к лечению. В связи с высокой частотой выявления признаков депрессивных расстройств стигматизации/самостигматизации у молодых людей с перинатальным инфицированием ВИЧ целесообразно в повседневной клинической практике врачей-инфекционистов и врачей-педиатров внедрять использование доступных эффективных диагностических подходов и инструментов (шкалы, анкеты) с целью своевременного выявления риска психических расстройств. 

Антиретровирусная терапия (АРТ) предполагает постоянное применение комбинации антиретровирусных препаратов (АРП), как правило, трех и более. У беременных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) АРТ не прекращается, поскольку требуется снизить вероятность передачи ВИЧ от матери плоду. Однако особенности организма беременной могут существенно влиять на фармакокинетические и фармакодинамические параметры АРП, что увеличивает риск возникновения нежелательных реакций (НР) лекарственных средств (ЛС).

Цель. Изучение частоты НР АРП на основе анализа спонтанных сообщений о НР среди беременных женщин, зарегистрированных в региональной базе данных ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database).

Материалы и методы. Объектами исследования явились 64 спонтанных сообщения о НР, зарегистрированных в региональной электронной базе данных (регистре) спонтанных сообщений ARCADe в Республике Крым за период с 1 января 2012 г. по 31 декабря 2021 г. среди беременных женщин, принимающих АРП.

Результаты и их обсуждение. Чаще всего НР вызывали комбинированные АРП, а также ЛС группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. По частоте развития НР при проведении АРТ среди беременных лидирующую позицию занимала комбинация ЛС ламивудина и зидовудина. Среди клинических проявлений НР преобладали нарушения кроветворения и диспепсические расстройства. Почти 85% выявленных НР требовали проведения медикаментозной коррекции, вопреки тому, что лишь 5% из них отнесены к серьезным проявлениям НР.

Заключение. Длительное применение АРП требует регулярного мониторинга НР, в частности, в период беременности, для оказания своевременной помощи и сохранения высокого уровня приверженности терапии пациенток к эффективной схеме АРТ. Несмотря на высокую частоту развития анемий, кожных и диспепсических расстройств, выявлена низкая доля серьезных НР, что оправдывает использование АРТ во время беременности. Непрерывная АРТ имеет неоспоримые преимущества в предотвращении передачи от матери плоду ВИЧ, подавлении репликации вируса и снижении уровня младенческой смертности.

Военнослужащие составляют отдельную группу населения со своими особенностями распространения и течения ВИЧ-инфекции, связанными с военным бытом, характером и физиологией военного труда. В то же время предполагается, что не менее 2,2% мужского населения мобилизационного возраста в России инфицированы ВИЧ.

Цель: анализ и обобщение опыта клиники инфекционных болезней Военно-медицинской академии по назначению антиретровирусной терапии военнослужащим.

Материалы и методы составили все истории болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в клинике в период с марта 2022 по сентябрь 2024 г. с диагнозом «ВИЧ-инфекция» (n=107). На втором этапе исследования выбраны случаи, в которых потребовалось назначение антиретровирусной терапии (n=42).

Результаты и их обсуждение. У 88% пациентов ВИЧ-инфекция в клинике выявлялась на стадии вторичных заболеваний. У 83,3% был определен тяжелый иммунодефицит по классификации иммунных нарушений Всемирной организации здравоохранения. Средние показатели уровня CD4⁺-лимфоцитов составили 151±49 кл/мкл (11,3±2,9%). Наиболее часто назначаемой схемой антиретровирусной терапии являлась комбинация ламивудина, тенофовира и долутегравира. Заключение. Особенностью военно-медицинских организаций является вхождение в них инфекционных отделений как структурных подразделений, что выгодно отличает их от гражданских многопрофильных стационаров в плане комплексного подхода к ведению и уникальной возможности одномоментного оказания медицинской помощи полиморбидным пациентам мультидисциплинарной командой в условиях одной медицинской организации. Приобретенный опыт ведомственной медицины может быть полезен в совершенствовании оказания качественной медицинской помощи и гражданскому населению.

Цель. Выявить медико-социальные особенности туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы. Для анализа использованы сведения о 1234 впервые выявленных пациентах с верифицированным туберкулезом органов дыхания с наличием или отсутствием ВИЧ-инфекции двух периодов наблюдения (с января 2017 по март 2019 и с ноября 2019 по декабрь 2021 г.).

Задачи исследования. Провести динамический анализ клинико-эпидемиологических данных пациентов с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания (ТБ) и ВИЧ-инфекцией; определить уровень лекарственной устойчивости возбудителя к противотуберкулезным препаратам.

Результаты и их обсуждение. Впервые выявленный больной ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, проживающий на территории с высоким распространением ВИЧ (Томская область), это в основном городской житель, молодой мужчина в возрасте 18–40 лет, имеющий стаж ВИЧ-инфекции 3 и более лет, в четверти случаев не состоящий на учете по ВИЧ, в 60% случаев — с глубоким иммунодефицитом. В динамике наблюдения растет доля больных с уровнем CD4-лимфоцитов ниже 200 кл/мл с (53,3% и 60,9%, соответственно, p=0,07), и как патогенетический итог выраженного иммунодефицита пропорционально увеличивается доля пациентов с диссеминированным распространенным туберкулезом легких (49,8% и 63,8%, соответственно, p=0,001); первичная множественная лекарственная устойчивость возбудителя достигает частоты встречаемости при ТБ/ВИЧ 43,1%, у пациентов без ВИЧ-инфекции — 23,8% (p<0,001).

Заключение. Впервые выявленный туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов в регионе с высокой распространенностью ВИЧ (Томская область) характеризуется запущенным тяжелым течением с высокой частотой МЛУ МБТ без динамического улучшения.

Цель: определить основные факторы риска и их влияние на развитие туберкулезного энтероколита в г. Москве.

Материалы и методы. Изучены факторы риска развития туберкулеза кишечника у 217 взрослых больных с сочетанием респираторного туберкулеза и туберкулеза кишечника по сравнению с 22 663 взрослыми больными респираторным туберкулезом без туберкулеза кишечника, зарегистрированными в 2016–2023 гг.

Результаты и их обсуждение. В результате расчетов основными факторами риска развития туберкулезного энтероколита оказались иммуносупрессивная терапия (aOR 12,05; 95% ДИ 6,71–20,69), сахарный диабет (aOR 9,06; 95% ДИ 4,45– 16,81) и ВИЧ-инфекция (aOR 7,55; 95% ДИ 5,40–10,67). В нашем исследовании удалось выявить основные факторы риска, влияющие на развитие туберкулезного энтероколита, и адаптировать полученные результаты в схему диагностического поиска у пациентов с генерализованным туберкулезом: алгоритм обследования таких пациентов должен обязательно включать в себя выполнение КТ брюшной полости с двойным контрастным усилением и колоноскопию с биопсией.

Заключение. Учет предикторов туберкулезного энтероколита с включением их в клинико-диагностические алгоритмы может помочь в ранней диагностике заболевания и позволит избежать появления его осложненных форм.

Цель исследования: охарактеризовать продолжительность вирусовыделения SARS-CoV-2 у больных ВИЧ-инфекцией и выявить факторы, ассоциированные с длительным вирусовыделением.

Материалы и методы. В проспективном исследовании у 170 больных COVID-19 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией сопоставлены клинико-лабораторные характеристики течения COVID-19 и ВИЧ-инфекции и длительность вирусовыделения SARS-CoV-2, у 68 пациентов определены титры вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2, у 36 пациентов выполнено генотипирование возбудителя. Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета IBM SPSS Statistics.

Результаты и их обсуждение. Показано отсутствие достоверных различий длительности вирусовыделения SARS-CoV-2 у больных с разной степенью тяжести COVID-19; выявлена отрицательная связь величины титра вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2 с длительностью вирусовыделения. У 35,9% пациентов (61 человек) персистенция вируса продолжалась более 21 дня, данная группа характеризовалась неблагоприятным течением ВИЧ-инфекции в отсутствие антиретровирусной терапии (АРТ), достоверно более низкими значениями CD4-лимфоцитов и более высокой вирусной нагрузкой ВИЧ в крови. Продемонстрировано достоверно более длительное вирусовыделение для варианта В.1.1 по сравнению с другими геновариантами SARS-CoV-2. В гене Spike-белка у 4 больных выявлены мутации, повышающие инфицирующую способность возбудителя и снижающие чувствительность патогена к действию нейтрализующих антител.

Заключение. Тяжесть COVID-19 не влияла на длительность вирусовыделения SARS-CoV-2 у больных ВИЧ-инфекцией. Длительная персистенция вируса выявлена у пациентов с выраженным иммунодефицитом (CD4<200 кл/мкл) в отсутствие АРТ. Больные с длительным вирусовыделением представляют эпидемиологический риск в отношении формирования новых мутационных вариантов возбудителя.

Цель: оценить течение эпидемического процесса ВИЧ-инфекции на 10 территориях Сибирского федерального округа Российской Федерации (СФО).

Материалы и методы. Исследование проведено на 10 территориях СФО за четырнадцатилетний период наблюдения за ВИЧ-инфекцией (2009–2022 гг.). Материал для исследования доказательств форм федерального статистического наблюдения № 2, № 61, № 4, а также ведомственного наблюдения «Руководства по проведению мероприятий по распространению ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявлению и частным больным ВИЧ-инфекцией». Был использован метод описательного оценочного наблюдательного эпидемиологического исследования.

Результаты и их обсуждение. В Сибирском федеральном округесреднеголетний показатель заболеваемости ВИЧинфекцией составил 101,2 на 100 000 населения (95% ДИ 101,0–101,4), что в 2 раза выше среднероссийского показателя 48,3 (95% ДИ 48,3–48,4). Снизилась заболеваемость детского населения с 9,6 до 4,3 случаев на 100 000 детского населения (Цн.=–4,0%, р=0,009). Отмечено увеличение доли женского населения среди заболевших с 35,5% в 2009 г. до 46,5% в 2022 г. Заболеваемость женщин в возрастной группе 15–17 лет в 3,7 раза превышала заболеваемость мужчин, в возрастной группе 18–24 года — в 1,8 раза. Наиболее высокий уровень заболеваемости наблюдался в трех субъектах СФО — Кемеровской, Иркутской и Новосибирской областях. 50,6% пациентов имели субклиническую стадию, 49,1% — стадию вторичных заболеваний. В СФО за исследовательский период в 1,7 раза увеличился охват населения ВИЧ, составив 32,4% охвата населения, до 90,1% увеличился охват антиретровирусной терапией ВИЧ-инфицированных пациентов, находившихся диспансерным наблюдением, более чем в 2 раза сократилось количество случаев прерывания лечения.

Заключение. Несмотря на наблюдаемую тенденцию снижения уровня заболеваемости, сохраняется актуальность проблемы ВИЧ-инфекции для здравоохранения региона, что необходимы дополнительные меры, направленные на стабилизацию эпидемиологической ситуации.

Цель. Изучить особенности эпидемического процесса COVID-19 в Приволжском федеральном округе (ПФО) в 2020– 2023 гг.

Материалы и методы. Анализ хода эпидемического процесса COVID-19 в ПФО проводился за период с 30.03.2020 г. по 31.12.2023 г. Использовались сведения сайта «report.gsen.ru», материалов национальной платформы по агрегации данных о геномах SARS-CoV-2 — VGARus, официального сайта Роспотребнадзора, информационного портала Стопкоронавирус.рф, данных официального сайта Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), еженедельных отчетов, представленных Управлениями Роспотребнадзора субъектов ПФО.

Результаты и их обсуждение. Среднеокружной показатель инцидентности новой коронавирусной инфекции (НКИ) составлял в 2020 г.— 1280,7⁰/0000, в 2021 г.— 3863,0⁰/0000, в 2022 г.— 7352,2⁰/0000, в 2023 г.— 1398,3⁰/0000. В период с 2020 г. по 2023 г. регистрировалось превалирование в структуре заболевших COVID-19 лиц в возрасте 30–49 лет и 50–64 года. Наибольший удельный вес случаев с легкой степенью тяжести заболевания регистрировался в 2022 г. и 2023 г. (58,8% и 57,9% соответственно), наименьший — в 2020 г. (37,6%). Среднеокружные показатели смертности и летальности составляли в 2020 г.— 20,6⁰/0000 и 1,6%, 2021 г.— 150,8⁰/0000 и 3,9%, 2022 г.— 46,9⁰/0000 и 0,6%, 2023 г.— 3,0⁰/0000 и 0,2% соответственно.

Заключение. В течение 2020–2023 гг. заболеваемость COVID-19 в целом по ПФО варьировала, наблюдался рост доли больных с легкой степенью тяжести заболевания, а также снижение показателей смертности и летальности, что связано со сменой циркулирующих геновариантов вируса SARS-CoV-2, формированием популяционного иммунитета, организацией комплексной системы противоэпидемических мероприятий.