Вирус папилломы человека при цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Цель: определить вклад и генетическое разнообразие ВПЧ ВКР при интраэпителиальных поражениях шейки матки различной степени тяжести у женщин (на примере Гомельской области).

Материалы и методы. Комплексно в 2018–2021 гг. в Гомельской области обследовано 11 146 женщин на маркеры рака шейки матки (РШМ) методами жидкостной цитологии и полимеразной цепной реакции на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПЧ ВКР. Для идентификации ВПЧ 16 и ВПЧ 18 использовали набор реагентов «Abbott RealTime hrHPV» с детекцией на приборе Abbott m2000sp, выявление 12 дополнительных типов ВПЧ hrHPV и их дальнейшее генотипирование проводилось с  применением набора реагентов «АмплиСенс ВПЧ ВКР генотип-FL» (Россия). Материал — соскобы из цервикального канала.

Результаты и их обсуждение. Дисплазия высокой степени (HSIL) установлена в 1,0% случаев, дисплазия низкой степени (LSIL)  — в  1,3%, и  атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (ASC-US)  — в  1,8% случаев. Установлена значимая связь ВПЧ и цервикальной дисплазии различной степени. При тяжелой степени дисплазии шейки матки (ШМ) в 69,2% случаев идентифицирован 16 тип ВПЧ (p=0,027). При легкой степени в 18% случаев детектировали 45 тип (p=0,001) и в 22,0% — 56 тип ВПЧ (p=0,010). Доля ВПЧ 18 (18,5%) была существенно выше в группе женщин с нормальной цитограммой (p<0,001). Статистически значимых различий в частоте встречаемости остальных генотипов ВПЧ ВКР не выявлено. У женщин Гомельской области при различной степени дисплазии ШМ отмечено доминирование ВПЧ филогенетической группы a9, при этом в группе женщин с HSIL их доля была максимальной — 82,4%. ВПЧ-ассоциированные дисплазии ШМ в 51,0% случаев выявлялись у женщин репродуктивного возраста (p<0,001).

Заключение. Продемонстрирована взаимосвязь ВПЧ высокого канцерогенного риска и развития и прогрессирования цервикальной интраэпителиальной дисплазии ШМ. Установлено, что генетический пейзаж доминирующих вариантов ВПЧ отличается у женщин с разной степенью выраженности дисплазией шейки матки. Среди женщин с дисплазией ШМ отмечено доминирование ВПЧ филогенетической группы a9, максимально представленной в группе с HSIL. ВПЧ-скрининг и жидкостная цитология являются важными компонентами программы раннего выявления неопластических процессов, направленными на предотвращение заболеваний шейки матки, вызванных ВПЧ.

1. Логинова О.П., Шевченко Н.И., Веялкин И.В. Гасич Е.Л. Эпидемиологические аспекты распространенности рака шейки матки в Гомельской области // Здоровье и окружающая среда. 2024. № 34. С. 340–346.

2. Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. М., 2020. 59 c.

3. Swain M. Update on the pathological classification of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer // Journal of Colposcopy and Lower Genital Tract Pathology. 2023. No. 1 (2). P. 56–63. https://dx.doi.org/10.4103/JCLGTP.JCLGTP_17_23.

4. Nayar R., Wilbur D.C. The Pap test and Bethesda // Cancer Cytopathol. 2015. Vol. 123, No. 5. P. 271–281. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.21521.

5. Bruni L., Albero G., Serrano B. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. [cited 2020 Aug 17; Farzaneh F., Mohammadi S., Ghaffari E., Hosseini A., Younesi S., Taheri Amin M.M. Frequency of HR-HPV Types in Patients with High Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) // J. Obstet. Gynecol. Cancer Res. 2021. No. 6 (3). P. 122–127. https://doi.org/10.30699/jogcr.6.3.122.

6. Качалина Е.Д. Выявление папилломавирусной инфекции в соскобах с шейки матки у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и раке: цитологическое исследование и ВПЧ-тестирование // Новости клинической цитологии России. 2016. Т. 20, № 1–2. С. 20– 22

7. Chen Z., Schiffman M., Herrero R. et al. Classification and evolution of human papillomavirus genome variants: Alpha-5 (HPV26, 51, 69, 82), Alpha-6 (HPV30, 53, 56, 66), Alpha-11 (HPV34, 73), Alpha-13 (HPV54) and Alpha-3 (HPV61) // Virology. 2018. Vol. 516. Р. 86–101. https://doi.org/10.1016/j.virol.2018.01.002.

8. Loopik D.L., Bentley H.A., Eijgenraam M.N. et al. The Natural History of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grades 1, 2, and 3: A Systematic Review and Meta-analysis // J. Low Genit. Tract. Dis. 2021. Vol. 1, No. 25 (3). P. 221–231. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000604.

9. Zhang X., Bai J., Yuan C. Long L., Zheng Z., Wang Q., Chen F., Zhou Y. Bioinformatics analysis and identification of potential genes related to pathogenesis of cervical intraepithelial neoplasia// J. Cancer. 2020. Vol. 11, No. 8. P. 2150–2157. https://dx.doi.org/10.7150/jca.38211.

10. Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Оруджова К.Ф. Современный взгляд на комплексную терапию дисплазии шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Т. 2, № 3. C. 237–242.

11. Okunade K.S. Human papillomavirus and cervical cancer // J. Obstet. Gynaecol. 2020. Vol. 40, No. 5. P. 602–608. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2019.1634030.

12. Ronco G., Rossi G.P. Role of HPV DNA testing in modern gynaecological practice // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. No. 47. P. 107–118. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.08.002.

13. Clarke M.A., Cheung L.C., Castle P.E. Schiffman M., Tokugawa D., Poitras N., Lorey T., Kinney W., Wentzensen N. Five-year risk of cervical precancer following p16/Ki-67 dual-stain triage of HPV-positive women // JAMA Oncol. 2019. Vol. 5, No. 2. P. 181–186. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4270.

14. Li Y.C., Zhao Y.Q., Li T.Y. et al. The performance of immunocytochemistry staining as triaging tests for high-risk HPV-positive women: A 24- month prospective study // J. Oncol. 2020. Vol. 2020. P. 6878761. https://dx.doi.org/10.1155/2020/6878761.

15. Curry S.J., Krist A.H., Owens D.K. et al. Screening for cervical cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement // JAMA. 2018. Vol. 320, No. 7. P. 674–686. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2018.10897.

16. Сметанина О.В., Кузьминых Д.А., Сметанина С.В., Гамаюнов С.В., Ускова Е.Ю. Скрининг рака шейки матки: к вопросу об организации // Акушерство и гинекология. 2021. № 4. С. 143–149.

17. Possati-Resende J.C., Fritsch T.Z., Souza K.C.B. Risk Profile of High-grade Cervical Lesions and Cervical Cancer Considering the Combination of Cytology, HPV Genotype, and Age among Women Undergoing Colposcopy // Rev. Bras Ginecol Obstet. 2023. Vol. 45, No. 11. P. 689–698. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-1772483.

18. Nicolás I., Marimont L., Barnadas E. et al. HPV-negative tumors of the uterine cervix // Mod. Pathol. 2019. No. 32 (8). P. 1189–1196. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0249-1.

19. Yoshida H., Shiraishi K., Kato T. Molecular Pathology of Human Papilloma Virus-Negative Cervical Cancers // Cancers (Basel). 2021. No. 13 (24). P. 6351. https://doi.org/10.3390/cancers13246351.

20. Nelson C.W., Mirabello L. Human papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity // Tumour Virus Res. 2023. No. 15. P. 200258. https://doi.org/10.1016/j.tvr.2023.200258.

21. Chen R., Li Y., Li X. Wang X., Lü W., Fu Y. Age-specific 3-year risk of cervical precancer among HPV-positive women attending screening: a post hoc analysis from a retrospective cohort // Infect Agents Cancer. 2024. Vol. 19, No. 53. https://doi.org/10.1186/s13027-024-00614-2.

22. Беляковский В.Н., Воропаев Е.В. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. Проблемы здоровья и экологии. 2006. № 4. С. 18– 23. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2006-3-4-3.

23. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В. и др. Результаты тестирования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе материала // Гинекология. 2017. № 19 (1). С. 56–62.

24. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012. 100 (Pt B). Р. 1–441. PMID: 23189750.

25. Adcock R., Cuzick J., Hunt W.C., McDonald R.M. New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV Genotype, Multiple Infections, and Viral Load on the Risk of High-Grade Cervical Neoplasia // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019. No. 28 (11). P. 1816– 1824. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-19-0239.