Анализ распространенности мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ-1 к ингибиторам протеазы и обратной транскриптазы на отдельных территориях Дальневосточного федерального округа в 2021–2024 гг.

Цель исследования: проведение мониторинга лекарственной устойчивости ВИЧ-1 среди лиц, живущих с ВИЧ, не имеющих опыта приема антиретровирусной терапии, и оценка распространенности мутаций, обусловливающих лекарственную устойчивость среди пациентов с опытом приема антиретровирусных препаратов, проживающих на отдельных территориях ДФО.
Материалы и методы. Обследовано 420 пациентов с диагнозом ВИЧ-инфекции, проживающих на 8 территориях Дальневосточного федерального округа. Мутации резистентности выявляли методом секвенирования амплифицированных фрагментов гена pol, кодирующего протеазу и часть обратной транскриптазы ВИЧ-1, с использованием тест-системы «АмплиСенс® HIV-Resist-Seq». Для получения информации о мутациях ЛУ использовали базу данных Стэнфордского университета HIVdb Program.
Результаты и их обсуждение. В обследованной группе пациентов преобладал характерный для России суб-субтип A6, выявленный в 282 случаях (67,1%). В 49 случаях зафиксирован субтип В (11,7%), в 12 случаях — субтип С (2,9%), в 4 случаях — субтип G (1,0%). У одного пациента из Республики Саха (Якутия) определен субтип А7 (0,2%). У 72 пациентов (17,1%) обнаружены различные рекомбинантные формы вируса. Доля рекомбинантных форм, образованных субтипами А и G, среди общего количества данных геновариантов составила 80,6% (n=58). Надзорные мутации лекарственной устойчивости выявлены у 108 из 248 пациентов (43,5%), получающих антиретровирусные препараты, и у 6 из 172 (3,5%) пациентов без опыта терапии. Чаще всего лекарственная устойчивость развивалась к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы как в группе наивных пациентов, так и у пациентов с опытом терапии.
Заключение. Проведение регулярного мониторинга лекарственной устойчивости, как передаваемой, так и приобретенной, дает представление об эффективности мер, принимаемых в регионах Российской Федерации по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции, и позволит разработать рекомендации по терапии.

1. Teeraananchai S., Kerr S.J., Amin J., Ruxrungtham K., Law M.G. Life expectancy of HIV-positive people after starting combination antiretroviral therapy: A meta-analysis // HIV Med. 2017. Vol. 18. Р. 256–266. https://doi.org/10.1111/hiv.12421.

2. Lundgren J., Phillips A. Prevention of HIV transmission by antiretroviral therapy // Lancet HIV. 2018. Vol. 5. e108–e109. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(17)30204-7.

3. Eisinger R.W., Dieffenbach C.W., Fauci A.S. HIV viral load and transmissibility of HIV infection undetectable equals untransmittable // JAMA. 2019. Vol. 321. Р. 451–452. https://doi.org/10.1001/jama.2018.21167.

4. Hitchcock A.M., Kufel W.D., Dwyer K.A.M., Sidman E.F. Lenacapavir: A novel injectable HIV-1 capsid inhibitor // Int. J. Antimicrob. Agents. 2024. Jan. Vol. 63, No. 1. Р. 107009. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.107009. Epub 2023 Oct 14.

5. ВИЧ-инфекция у взрослых. Клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. 143 c. [HIVinfection in adults. Clinical guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2024, 143 p. (In Russ.).

6. Chung M.H., McGrath C.J., Beck I.A., Levine M., Milne R.S., So I., Andersen N., Dross S., Coombs R.W., Chohan B. et al. Evaluation of the management of pretreatment HIV drug resistance by oligonucleotide ligation assay: A randomised controlled trial // Lancet HIV. 2020. Vol. 7. e104–e112. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30337-6.

7. Milne R.S., Beck I.A., Levine M., So I., Andersen N., Deng W., Panpradist N., Kingoo J., Kiptinness C., Yatich N. et al. Low-frequency pre-treatment HIV drug resistance: Effects on 2-year outcome of first-line efavirenz-based antiretroviral therapy // AIDS. 2022. Vol. 36. Р. 1949–1958. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003361.

8. Mansky L.M., Temin H.M. Lower in vivo mutation rate of human immunodeficiency virus type 1 than predicted from the fidelity of purified reverse transcriptase // J. Virol. 1995. Vol. 69. Р. 5087–5094. https://doi.org/10.1128/jvi.69.8.5087-5094.1995.

9. Бобкова М.Р., Грезина Л.А., Дементьева Л.Е. и др. Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ // Лабораторная служба. 2017. Т. 6, № 3. С. 217–237.

10. Ожмегова Е.Н., Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ: прежние и современные тенденции // Вопросы вирусологии. 2022. Т. 67, № 3. Р. 193–205.

11. Phillips A.N., Stover J., Cambiano V. et al. Impact of HIV drug resistance on HIV/AIDS-associated mortality, new infections, and antiretroviral therapy program costs in Sub-Saharan Africa // J. Infect. Dis. 2017. Vol. 215, No. 9. Р. 1362–1365. https://doi.org/10.1093/infdis/jix089.

12. Inzaule S.C., Hamers R.L., Noguera-Julian M. et al. Clinically relevant thresholds for ultrasensitive HIV drug resistance testing: a multi-country nested case-control study // Lancet HIV. 2018. Vol. 5, No. 11. Р. e638–e646. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(18)30177-2.

13. Saag M.S., Gandhi R.T., Hoy J.F., Landovitz R.J., Thompson M.A., Sax P.E., Smith D.M., Benson C.A., Buchbinder S.P., Del Rio C., Eron J.J.Jr., Fätkenheuer G., Günthard H.F., Molina J.M., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2020 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel // JAMA. 2020. Oct 27. Vol. 324, No. 16. Р. 1651–1669. https://doi.org/10.1001/jama.2020.17025. PMID: 33052386; PMCID: PMC11017368.

14. Pang X., Tang K., He Q., Huang J., Fang N., Zhou X., Zhu Q., Wu X., Shen Z., Liang S. HIV drug resistance and HIV transmission risk factors among newly diagnosed individuals in Southwest China // BMC Infect Dis. 2021. Feb 8; Vol. 21, No. 1. Р. 160. https://doi.org/10.1186/s12879-021-05854-w. PMID: 33557775; PMCID: PMC7871613.

15. Kirichenko A., Kireev D., Lapovok I., Shlykova A., Lopatukhin A., Pokrovskaya A., Bobkova M., Antonova A., Kuznetsova A., Ozhmegova E.,

16. Носик М.Н., Рыжов К.А., Кравченко А.В., Севостьянихин С.Е., Куимова У.А., Потапова А.Б., Собкин А.Л. Анализ уровня распространенности первичной резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам на территории Москвы и Московской области // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019. № 3. С. 27–31.

17. Капустин Д.В., Краснова Е.И., Халиков М.Р. и др. Анализ распространенности первичной резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам в Новосибирской области // Терапия. 2022. Т. 8, № 3 (55). С. 35–41.

18. Максименко Л.В., Готфрид Л.Г., Тотменин А.В., Белозерцева Н.Ф., Зверочкина М.М., Жалсанова Т.Б., Логинова Т.Ю., Гашникова Н.М. Молекулярно-генетический анализ вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на территории Забайкальского края // Клиническая инфектология и паразитология. 2024. Т. 13, № 3. С. 315–325.

19. Halikov M.R., Ekushov V.E., Totmenin A.V., Gashnikova N.M., Antonets M.E., Tregubchak T.V., Skliar L.P., Solovyova N.P., Gorelova I.S., Beniova S.N. Identification of a novel HIV-1 circulating recombinant form CRF157_A6C in Primorsky Territory, Russia // J. Infect. 2024 Feb; Vol. 88, No. 2. Р. 180–182. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2023.11.005.

20. Котова В.О., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А. и др. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на территории Еврейской автономной области // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. № 4. С. 90–99.

21. Ekushov V.E., Halikov M.R., Totmenin A.V., Antonets M.E. et al. Characterization of a New HIV-1 Second-Generation Circulating Recombinant Form CRF173_63A6 in the Jewish Autonomous Region of Russia // Pathogens. 2025. Aug 22; Vol. 14, No. 9, рр. 836. doi: 10.3390/pathogens14090836.

22. Щемелев А.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В. и др. Генетическое разнообразие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) в Калининградской области // Вопросы вирусологии. 2022. Т. 67, № 4. С. 310–321.

23. Obeng B.M., Bonney E.Y., Asamoah-Akuoko L. et al. Transmitted drug resistance mutations and subtype diversity amongst HIV-1 sero-positive voluntary blood donors in Accra, Ghana // Virol. J. 2020. Vol. 17, No. 114. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01386-y.

24. Liu Y., Zhang Y., Li H. et al. Natural presence of the V179D and K103R/V179D mutations associated with resistance to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in HIV-1 CRF65_cpx strains // BMC Infect Dis. 2020. Vol. 20, No. 313. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05007-5.

25. Wang Y., De Clercq E., Li G. Current and emerging non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) for HIV-1 treatment // Expert Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2019. Vol. 15, No. 10. Р. 813–829. https://doi.org/10.1080/17425255.2019.1673367.

26. Mimtsoudis I., Tsachouridou O., Akinosoglou K., Metallidis S. Treatment Management Challenges in Naïve and Experienced HIV-1-Infected Individuals Carrying the M184V Mutation // Viruses. 2024. Aug 30; Vol. 16, No. 9. Р. 1392. https://doi.org/10.3390/v16091392. PMID: 39339868; PMCID: PMC11437411.

27. Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Покровская А.В., Куимова У.А., Сизова Н.В., Майорова С.О., Гусев Д.А., Покровский В.В. Оценка лекарственной устойчивости ВИЧ-1 к элсульфавирину и эффективность его применения среди российских пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 5. С. 29–39.