Preview

ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии

Расширенный поиск

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ГЕНАХ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И МАННОЗОСВЯЗЫВАЮЩЕГО ЛЕКТИНА С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-61-69

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования явился анализ ассоциации полиморфизма генов Toll-подобных рецепторов и маннозосвязывающего лектина с развитием туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией для рассмотрения возможности применения генетических маркеров как способа оптимизации химиопрофилактики туберкулеза у данной категории больных. Материалы и методы: в исследовании принял участие 171 человек: 85 человек в группе ВИЧ, 86 человек в группе ВИЧ/ТБ. В исследование были включены генетические полиморфизмы rs4986790 гена TLR4, rs5743708 гена TLR2, а также rs5030737, rs1800450 и rs1800451 гена MBL2. Определение аллелей генетических полиморфизмов проводилось методом ПЦР в режиме реального времени и с помощью пиросеквенирования. Выявление эпидемиологических факторов риска проводилось при сборе эпидемиологического анамнеза. Иммунный статус оценивался по уровню CD4+-лимфоцитов, данные о котором были получены при ретроспективном анализе медицинской документации. Результаты: при расчете отношения шансов, статистически значимая ассоциация с развитием туберкулеза выявлена для генотипа AG гена TLR4, rs4986790 (ОШ=5,2; 95% ДИ 1,8–14,6; р=0,002). При многофакторном анализе контакт с бактериовыделителем (ОШ=5,2; 95% ДИ 1,4–18,5; р=0,012) и пребывание в учреждениях ФСИН (ОШ=5,2; 95%ДИ 1,5–17,7; р=0,009) увеличивали риск развития туберкулеза в 5,2 раза, наличие показателя CD4+-лимфоцитов более 200 кл/мкл (ОШ=0,2; 95% ДИ 0,1–0,5; р=0,001) оказывало протективное действие и снижало риск развития туберкулеза в 5 раз. Генотип AG гена TLR4, rs4986790 увеличивал риск развития туберкулеза в 3,7 раза (ОШ=3,7; 95% ДИ 1,1–13,1; р=0,046). Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что аллель G гена TLR4 (rs4986790) может рассматриваться как самостоятельный фактор риска развития туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией, необходимо подтверждение полученных результатов в исследованиях на больших выборках пациентов.

Об авторах

Е. И. Кулабухова
Центральный Научно-исследовательский институт Эпидемиологии Роспотребнадзора, Российский университет дружбы народов
Россия

врач-инфекционист, заведующая лабораторией кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии медицинского института

105275, Москва, 8-я Улица Соколиной горы, д. 15, корп. 2



К. О. Миронов
Центральный Научно-исследовательский институт Эпидемиологии Роспотребнадзора
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, руководитель научной группы по разработке новых методов выявления генетических полиморфизмов

11123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А



Е. А. Дунаева
Центральный Научно-исследовательский институт Эпидемиологии Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник научной группы по разработке новых методов выявления генетических полиморфизмов

11123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А



Д. Е. Киреев
Центральный Научно-исследовательский институт Эпидемиологии Роспотребнадзора
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель научной группы по разработке новых методов диагностики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А




А. Н. Наркевич
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого
Россия

кандидат медицинских наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией медицинской кибернетики и управления в здравоохранении, доцент кафедры медицинской кибернетики и информатики

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1



В. Н. Зимина
Российский университет дружбы народов
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии медицинского института 

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



А. В. Кравченко
Центральный Научно-исследовательский институт Эпидемиологии Роспотребнадзора
Россия

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела эпидемиологии и профилактики СПИД 

105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15, корп. 2

тел. (495) 366-05-18



Список литературы

1. WHO, Latent TB Infection: Updated and consolidated guidelines for programmatic management [Internet]. WHO. 2018 [cited2018, May 7]. Available from: http://www.who.int/tb/publications/2018/latent-tuberculosis-infection/en/.

2. WHO, End TB strategy [Internet]. WHO. 2015 [cited2018, May 11] Available from: http://www.who.int/tb/End_TB_brochure.

3. Стерликов С.А. и др. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения. М.: РИОЦНИИОИЗ, 2017. 52 с.

4. Szakacs T.A., Wilson D., Cameron D.W. et al. Adherence with isoniazid for prevention of tuberculosis among HIV-infected adults in South Africa // BMC Infect Dis. 2006, Vol. 6, No. 97. DOI: 10.1186/1471-2334-6-97.

5. Li J., Munsiff S.S., Tarantino T., Dorsinville M. Adherence to treatment of latent tuberculosis infection in a clinical population in New York City // Int. J. Infect. Dis. 2010. Vol. 14. No. 4, pp. 292–297. doi:10.1016/j.ijid.2009.05.007.

6. Trickey A., May M.T., Vehreschild J.-J. et al. Survival of HIV-positive patients starting antiretroviral therapy between 1996 and 2013: a collaborative analysis of cohort studies // Lancet HIV. 2017. Vol. 4. No. 8, pp. 349–356. DOI: 10.1016/S2352-3018(17)30066-8.

7. Selvaraj P., Alagarasu K., Swaminathan S., Harishankar M., Narendran G. CD209 gene polymorphisms in South Indian HIV and HIV-TB patients // Infect. Genet. Evol. 2009. Vol. 9. 256e62.

8. Alagarasu K., Selvaraj P., Swaminathan S., Narendran G., Narayanan P.R. 5’ Regulatory and 3’ Untranslated Region Polymorphisms of Vitamin D Receptor Gene in South Indian HIV and HIV-TB Patients // J. Clin. Immunol. 2009. Vol. 29. Р. 2196–2204. DOI: 10.1007/s10875-008-9234-z.

9. Смольникова М.В. Терещенко С.Ю. Генетические дефекты иммунного реагирования при осложненной и рецидивирующей пневмококковой инфекции у детей // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. Доступно по ссылке https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=26764, дата обращения 12.05.2018

10. Байке Е.Е., Богодухова Е.С. Роль полиморфизма генов Toll-подобных рецепторов в развитии туберкулеза // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2015. № 2. С. 167–173.

11. Байке Е.Е., Богодухова Е.С. Pоль генетического полиморфизма Tоll–подобных рецепторов в развитии туберкулеза у больных ВИЧ–инфекцией// ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2018. № 2. С. 1–6.

12. Pulido I., Leal M., Genebat M., Pacheco Y.M., Sáez M.E., Soriano-Sarabia N. The TLR4 ASP299GLY polymorphism is a risk factor for active tuberculosis in Caucasian HIV-infected patients // Curr. HIV Res. 2010. Vol. 8, No. 3, pp. 253–258. DOI: ABS-66a [pii]

13. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство поклинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.345с.

14. Areeshi M.Y., Mandal R.K., Akhter N. et al. A Meta-analysis of MBL2 Polymorphisms and Tuberculosis Risk // Sci. Rep. 2016. No. 6. 35728. DOI: 10.1038/srep35728.

15. Garcialaorden M., Pena M., Caminero J. et al. Influence of mannose-binding lectin on HIV infection and tuberculosis in a Western-European population // Mol.Immunol. 2006. Vol 43. No. 14. Р. 2143–2150. DOI: 10.1016/j.molimm.2006.01.008.

16. Аксельрод Э.В., Миронов К.О., Дунаева Е.А. Шипулин Г.А. Сравнение трех молекулярно-генетических методик для определения основных мутаций в гене HFE, связанных с развитием наследственного гемохроматоза // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т.61. № 5. С. 316–320.

17. Миронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П., Шипулин Г.А. Опыт использования систем генетического анализа на основе технологии пиросеквенирования // Справочник заведующего КДЛ. 2016. № 5. С. 33–43.

18. Терещенко С.Ю., Каспаров Э.В., Смольникова М.В., Кувшинова E.В. Дефицит маннозосвязывающего лектина при заболеваниях респираторного тракта // Пульмонология. 2016. Т.26. № 6. С. 748–752. DOI: 10.18093/0869.

19. Raghavan S., Alagarasu K., Selvaraj P. Immunogenetics of HIV and HIV associated tuberculosis. Tuberculosis. 2012. Vol. 92. No. 1. Р. 8–30. DOI: 10.1016/j.tube.2011.08.004.

20. Alagarasu K., Selvaraj P., Swaminathan S., Raghavan S., Narendran G., Narayanan P.R. Mannose binding lectin gene variants and susceptibility to tuberculosis in HIV-1 infected patients of South India // Tuberculosis (Edinb). 2007. Vol. 87. No. 6. Р. 535–543. DOI: 10.1016/j.tube.2007.07.007.

21. Ji X., Gewurz H., Spear G.T. Mannose binding lectin (MBL) and HIV // Mol. Immunol. 2005. Vol. 42. No. 2. Р. 145–152.

22. Alvarez-Carbonell D., Garcia-Mesa Y., Milne S., Das B., Dobrowolski C., Rojas R., Karn J. Toll-like receptor 3 activation selectively reverses HIV latency in microglial cells // Retrovirology. 2017. Vol. 14. No. 1. Р. 9. doi: 10.1186/s12977-017-0335-8.

23. Nazli A., Dizzell S., Zahoor M.A., Ferreira V.H., Kafka J., Woods M.W., Ouellet M., Ashkar A.A., Tremblay M.J., Bowdish D.M., Kaushic C. Interferon-b induced in female genital epithelium by HIV-1 glycoprotein 120 via Toll-like-receptor 2 pathway acts to protect the mucosal barrier // Cell Mol. Immunol. 2019. Vol. 16. No. 19. Р. 178–194. DOI: 10.1038/cmi.2017.168.

24. Guo X.-G., Xia Y. The rs5743708 gene polymorphism in the TLR2 gene contributes to the risk of tuberculosis disease // Int. J. Clin.Exp.Pathol. 2015.Vol. 8. No. 9. Р. 11921–11928.

25. Васильева И.А., Воронин Е.Е., Покровский В.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. М.: Российское общество фтизиатров, 2016. 42 с.


Для цитирования:


Кулабухова Е.И., Миронов К.О., Дунаева Е.А., Киреев Д.Е., Наркевич А.Н., Зимина В.Н., Кравченко А.В. АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ГЕНАХ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И МАННОЗОСВЯЗЫВАЮЩЕГО ЛЕКТИНА С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019;11(4):61-69. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-61-69

For citation:


Kulabukhova E.I., Mironov K.O., Dunaeva E.A., Kireev D.E., Narkevich A.N., Zimina V.N., Kravchenko A.V. THE ASSOCIATION BETWEEN GENETIC POLYMORPHISMS OF TOLL-LIKE RECEPTORS AND MANNOSE-BINDING LECTIN AND ACTIVE TUBERCULOSIS IN HIV-INFECTED PATIENTS. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2019;11(4):61-69. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-61-69

Просмотров: 155


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2077-9828 (Print)