Распространенность вирусов гепатита B и D у ВИЧ-инфицированных лиц в Социалистической Республике Вьетнам

Целью исследования являлась оценка распространенности вирусов гепатита В и D среди ВИЧ-инфицированных жителей Южного Вьетнама.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы плазмы крови 316 ВИЧ-инфицированных жителей Социалистической Республики Вьетнам, принимавших антиретровирусную терапию. Пациенты были обследованы на наличие маркеров ВГВ: HBsAg, HBs IgG, HBcore IgG, анти-HDV, ДНК ВГВ и РНК ВГD. Нуклеотидные последовательности полных геномов ВГВ и ВГD были получены для 23 образцов пациентов с коинфекцией ВИЧ+ВГВ+ВГD. Амплификацию и последующее секвенирование вирусов проводили с использованием вложенной ПЦР с парными перекрывающимися праймерами, совместно фланкирующими полные геномы ВГВ и ВГD, соответственно.

Результаты. Серологические маркеры ВГВ и ВГD были представлены в следующих соотношениях: HBsAg — 9,17%, анти-HBs Ig G — 10,44%, анти-HBcore Ig G — 42,08%, общие анти-HDV — 9,81%. ДНК ВГВ выявили в 32,58% случаев, включая 23,41% HBsAg-негативных лиц. РНК ВГD выявили у 24,13% HBsAg-позитивных лиц и 21,62% HBsAg-негативных, что составило 22,33% от ВГВ-позитивных лиц и 7,27% от общей группы, соответственно. При филогенетическом анализе среди ВИЧ-инфицированных пациентов преобладал ВГВ субгенотипа B4 (60,89%) по сравнению с С1 (21,73%), B2 (8,7%), С2 (4,34%) и  C5 (4,34%). При филогенетическом анализе нуклеотидных последовательностей ВГD было показано преобладание ВГD генотипа 1 (78,26%) по сравнению с генотипом 2 (21,74%). Распространенность у  пациентов с  коинфекцией ВИЧ+ВГВ+ВГD, представленность случаев серонегативных ВГD у больных с оккультной формой ХВГВ свидетельствуют о необходимости использования ПЦР в высокоэндемичных по гепатитам регионах для скринирования на гепатит В и на гепатит D населения в целом и особенно лиц из групп риска. 

1. World Health Organization. Hepatitis B. Key facts. 2021. Available at: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b Access date: 14.08.2021.

2. Wedemeyer H. The burden of hepatitis D - defogging the epidemiological horizon // J. Hepatol. 2020. Vol. 73, No. 3. Р. 493-495. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.037.

3. Papatheodoridi M., Papatheodoridis G.V. Is hepatitis delta underestimated? // Liver Int. 2021. Vol. 41, Suppl. 1. Р. 38-44. https://doi.org/10.1111/liv.14833.

4. Huy B.V., Vernavong K., Kính N.V. HBV and HCV Coinfection among HIV/AIDS Patients in the National Hospital of Tropical Diseases, Vietnam // AIDS Res Treat. 2014. 581021. https://doi.org/10.1155/2014/581021.

5. Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F. Lok А.S. Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2019. Vol. 71, No. 2. Р. 397-408. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.03.034.

6. Maldonado-Rodriguez A., Cevallos A.M., Rojas-Montes O., Enriquez-Navarro K., Alvarez-Muñoz M.T., Lira R. Occult hepatitis B virus co-infection in human immunodeficiency virus-positive patients: A review of prevalence, diagnosis and clinical significance // World J. Hepatol. 2015. Vol. 7, No. 2. Р. 253-260. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i2.253.

7. Attiku K., Bonney J., Agbosu E., Bonney E., Puplampu P., Ganu V., Odoom J., Aboagye J., Mensah J., Agyemang S., Awuku-Larbi Y., Arjarquah A., Mawuli G., Quaye O. Circulation of hepatitis delta virus and occult hepatitis B virus infection amongst HIV/HBV co-infected patients in Korle-Bu, Ghana // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 1. Р. e0244507. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244507.

8. Shen D.T., Han P.C., Ji D.Z., Chen H.Y., Cao W.D., Goyal H., Xu H.G. Epidemiology estimates of hepatitis D in individuals co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis B virus, 2002-2018: A systematic review and meta-analysis // J Viral Hepat. 2021. Vol. 28, No. 7. Р. 1057-1067. https://doi.org/10.1111/jvh.13512.

9. Ferrante N.D., Lo R.V. Epidemiology, natural history, and treatment of hepatitis delta virus infection in HIV/hepatitis B virus coinfection // Curr. HIV/AIDS Rep. 2020. Vol. 17, No. 4. Р. 405-414. https://doi.org/10.1007/s11904-020-00508-z.

10. Щемелев А.Н., Останкова Ю.В., Зуева Е.Б., Хуйнх Хоанг Кханх Тху, Семенов А.В. Генотипическая и фармакорезистентная характеристика ВИЧ у пациентов в Социалистической Республике Вьетнам // ВИЧ инфекция и иммуносупрессии. 2020. Т. 12, № 2. С. 56-68. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-2-56-68.

11. Do S.H., Yamada H., Fujimoto M., Ohisa M., Matsuo J. et al. High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam // Hepatol Res. 2015. Vol. 45, No. 3. P. 259-268. https://doi.org/10.1111/hepr.12350.

12. Gish R.G., Bui T.D., Nguyen C.T., Nguyen D.T., Tran H.V. et al. International Group for Liver Health in Viet N. Liver disease in Viet Nam: screening, surveillance, management and education: a 5-year plan and call to action // J Gastroenterol Hepatol. 2012. Vol. 27, No. 2. P. 238- 247. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.06974.x

13. Nguyen V.T., Law M.G., Dore G.J. An enormous hepatitis B virus-related liver disease burden projected in Vietnam by 2025 // Liver Int. 2008. Vol. 28, No. 4. P. 525-531. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2007.01646.x.

14. Duong M.C., Le P.V., Pham O.N., Pham H.D., Nguyen T.B., Phan H.T. Patterns of hepatitis B virus exposure and associated predictors in Vietnam: A crosssectional study // Asian Pac. J. Trop. Med. 2020. Vol. 13. Р. 535-541. https://doi.org/10.4103/1995-7645.296721

15. Dunford L., Carr M.J., Dean J., Nguyen L.T., Ta Thi T.H., Nguyen B.T., Connell J., Coughlan S., Nguyen H.T., Hall W.W., Thi L.A. A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam // PLoS One. 2012. 7, No. 6. Р. e39027. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0039027.

16. Серикова Е.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Тотолян Арег А. Метод выявления вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке с использованием ПЦР в режиме реального времени // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 1. С. 59-64. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2021-66-1-59-64.

17. Останкова Ю. В., Семенов А. В., Тотолян Арег А. Выявление вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. Т. 64, № 10. С. 635-640. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-10-635-640.

18. Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А., Зуева Е.Б., Касымбекова К.Т., Тобокалова С.Т., Семенов А.В. Филогенетический анализ и характеристика полноразмерных последовательностей генома вируса гепатита Дельта, выделенных у больных хроническим вирусным гепатитом B/D в Кыргызской Республике // Проблемы особо опасных инфекций. 2020. № 1. С. 124-132. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-1-124-132.

19. Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets // Molecular Biology and Evolution. 2016. Vol. 33, No 7. P. 1870-1874. https://doi.org/10.1093/molbev/msw054.

20. Останкова Ю.В., Найденова Е.В., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Хуйнх Хоанг Кханх Тху, Семенов А.В. К вопросу о коинфицировании вирусами Денге и возбудителями гемоконтактных инфекций в Социалистической Республике Вьетнам // Проблемы особо опасных инфекций. 2021. № 3. С. 6-12. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2021-3-6-12.

21. Pollack T.M., Trang le T.T., Ngo L., Cuong do D., Thuy P.T., Colby D.J. Response to hepatitis B vaccination among HIV-infected adults in Vietnam // J. Virus Erad. 2016. Vol. 2, No. 2. Р. 102-106.

22. Binh M.T., Hoan N.X., Van Tong H., Giang D.P., Sy B.T., Toan N.L., Song L.H., Bang M.H., Wedemeyer H., Meyer C.G., Kremsner P.G., Bock C.T., Velavan T.P. HDV infection rates in northern Vietnam // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, No. 1. Р. 8047. https://doi.org/10.1038/s41598-018-26446-w.

23. Pourkarim M.R., Amini-Bavil-Olyaee S., Kurbanov F., Van Ranst M., Tacke F. Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/subgenotypes: revised classification hurdles and updated resolutions // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 23. P. 7152-6868. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i23.7152.

24. Trang N.H., That B.T.T., Thanh T.T.T., Chau L.N., Thanh T.T. et al. Molecular characteristics of hepatitis B virus (HBV) isolated from chronic hepatitis B patients in South Vietnam // Virus Evol. 2017. Vol. 3 (Suppl. 1). pii: vew036.016. https://doi.org/10.1093/ve/vew036.016.

25. Truong B.X., Seo Y., Yano Y., Ho P.T., Phuong T.M., Long D.V., Son N.T., Long N.C., Kato H., Hayashi Y., Trach N.K., Kasuga M. Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam // Int. J. Mol. Med. 2007. Vol. 19, No. 2. P. 293-299. https://doi.org/10.3892/ijmm.19.2.293.