Распространенность лекарственной устойчивости ВИЧ-1 среди детей, включенных в национальную программу профилактики передачи инфекции от матери ребенку, в провинциях Центрального нагорья и Южного Вьетнама в 2017–2021 гг.

Введение. Во Вьетнаме с 2013 г. возрос мониторинг профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку. Однако данные об устойчивости к антиретровирусным препаратам среди ВИЧ-инфицированных детей в возрасте до 18 месяцев по-прежнему отсутствуют.

Цель. Исследование было направлено на определение распространенности резистентности ВИЧ к лекарственным препаратам и видов мутаций среди детей в возрасте до 18 месяцев, ранее не получавших антиретровирусные препараты, у которых недавно был диагностирован ВИЧ.

Материалы и методы. В период с мая 2017 по май 2021 г. в Центральном нагорье и Южном Вьетнаме были собраны остаточные образцы сухих пятен крови у детей в возрасте до 18 месяцев, у которых был диагностирован ВИЧ в результате планового тестирования в ходе ранней диагностики у младенцев. Проведены тесты на устойчивость ВИЧ к лекарственным препаратам с помощью секвенирования с интерпретацией полученных результатов в соответствии с базой данных Стэнфордского университета.

Результаты и их обсуждение. Всего для генотипирования было собрано 111 образцов с подходящей вирусной нагрузкой для секвенирования (значение ct<31), из которых было получено 110 последовательностей протеазы и 106 фрагментов обратной транскриптазы. Пациенты мужского пола составляли 61,3%, 52,3% были в возрасте от 6 недель до <9 месяцев и 37,0% находились на грудном вскармливании. О доступе к профилактике передачи ВИЧ от матери к ребенку сообщили 60,3%. Основные мутации лекарственной устойчивости были обнаружены у 43,8% детей раннего возраста, и большинство из них были устойчивы к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) (37,7%). Резистентность высокого уровня к невирапину присутствовала в 40% случаев. Факторами риска, связанными с устойчивостью к ННИОТ, были антиретровирусная профилактика (OR: 3,68, 95% ДИ: 1,83–7,45) и грудное вскармливание в анамнезе (OR: 2,16, 95% ДИ: 1,03–4,53). CRF01-AE был преобладающим генетическим вариантом ВИЧ.

Заключение. Исследование выявило высокую распространенность резистентности к ННИОТ среди ВИЧ-инфицированных младенцев в возрасте до 18 месяцев в провинциях Центрального нагорья и Южного Вьетнама. Это подчеркивает необходимость дальнейшего исследования и потенциально более масштабного национального исследования для подтверждения масштабов этой проблемы во Вьетнаме. Наши результаты подтверждают текущие действия Министерства здравоохранения Вьетнама, которое отдает приоритет схемам на основе ингибиторов интегразы в качестве предпочтительной первой линии АРТ у детей для достижения стойкого подавления вируса и минимизации неэффективности лечения. Такой подход соответствует рекомендациям Всемирной организации здравоохранения.

1. UNICEF, Elimination of mother-to-child transmission, Avalable from https://data.unicef.org/topic/hivaids/emtct, 2022.

2. Jordan M.R., Penazzato M., Cournil A. et al. Human Immunodeficiency Virus (HIV) Drug Resistance in African Infants and Young Children Newly Diagnosed With HIV: A Multicountry Analysis // Clin. Infect. Dis. 2017. Nov 29. Vol. 65, No 12. Р. 2018–2025. doi: 10.1093/cid/cix698. PMID: 29020335. 2017.

3. Rojas Sánchez H.A.P., Drug resistance in the HIV-1-infected paediatric population worldwide: a systematic review // J. Antimicrob. Chemother. Epub 2014. Apr. 30. PMID: 24788658. Vol. 69, No. 8. Р. 2032–2042.

4. Hitti J., Halvas E.K., Zheng L. et al. Frequency of Antiretroviral Resistance Mutations among Infants Exposed to Single-Dose Nevirapine and Short Course Maternal Antiretroviral Regimens: ACTG A5207 // J. AIDS Clin. Res. 2014. Nov. 9. Vol. 5, No. 11. doi: 10.4172/2155-6113.1000371. Epub PMID: 26525108. PMCID: PMC4625799. Р. 371.

5. UNAIDS, 2022, UNAIDS DATA 2022, Available from: https://www.unaids.org/en/resources/documents/2023/2022_unaids_data.

6. UNAIDS, 2018, UNAIDS data 2018, Available from: https://www.unaids.org/en/resources/documents/2018/unaids-data-2018.

7. UNAIDS, 2021, UNAIDS data 2021, Available from https://www.unaids.org/en/resources/documents/2021/unaids-data-2021.

8. WHO-Guideline, 2016, Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach, p. https://www.who.int/publications/i/item/9789241549684.

9. WHO-Guideline, 7/2021, Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach, ISBN 978-92-4-003159-3 (electronic version). https://www.who.int/publications/i/item/9789240031593.

10. Vietnam Ministry of Health, 2015, National guidelines for HIV/AIDS management, diagnosis and treatment, Decision No 3047/QD-BYT on 22/07/2015.

11. Vietnam Ministry of Health, 2019, National guidelines for HIV/AIDS management, diagnosis and treatment, Decision No 5456/QD-BYT on 20/11/2019.

12. Vietnam Ministry of Health, 2017, National guidelines for HIV/AIDS management, diagnosis and treatment, Decision No 5418/QD-BYT on 1/12/2017.

13. WHO-Concept note, 2017, Surveillance of HIV drug resistance in children newly diagnosed with HIV by early infant diagnosis, World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/259732.

14. WHO-Technical update, 12/2015, HIV Drug Resistance surveillance guidance: 2015 update. ISBN 978 92 4 151009 7 (electronic version). https://www.who.int/publications/i/item/978-92-4-151009-7.

15. Pham Q.D., Do N.T., Le Y.N. et al. Pretreatment HIV-1 drug resistance to first-line drugs: results from a baseline assessment of a large cohort initiating ART in Vietnam, 2009–10 // J. Antimicrob. Chemother. 2015. Mar. Vol. 70, No. 3. Epub 2014. Nov. 27. Р. 941–947.

16. Dat V.Q., Duong B.D., Nhan D.T. et al. Viral load suppression and acquired HIV drug resistance in adults receiving antiretroviral therapy in Viet Nam: results from a nationally representative survey // Western Pac Surveill Response J. 2018. Aug. 20. Vol. 9, No. 3. PMID: 30377546. PMCID: PMC6194224. Р. 16–24.

17. Dat V.Q., Anh N.T.L., Van Nghia K. et al. The prevalence of pre-treatment and acquired HIV drug resistance in Vietnam: a nationally represen tative survey, 2017–2018 // J. Int. AIDS Soc. 2022. Feb. Vol. 25, No. 2. PMID: 35194954. PMCID: PMC8864494. e25857.

18. WHO Technical Report, 2021, HIV Drug Resistance report 2021, ISBN 978-92-4-003860-8 (electronic version). https://www.who.int/publications/i/item/9789240038608.

19. Luong A.Q., Tran Т., Hoang K.T.H. et al. Truong, HIV drug resistance monitoring in children receiving first line antiretroviral therapy at two pedi atric hospitals in Ho Chi Minh City // Virus Evolution. 2017. Vol. 3, Issue suppl.1.

20. Vietnam Ministry of Health, 2018, National Guideline for HIV testing, Decision No 2674/QD-BYT on 27/04/2018.

21. LANL HIV database, HIV Sequence database, Available on: https://www.hiv.lanl.gov/cgi-bin/NEWALIGN/align.cgi.

22. Hunt G.M., Ledwaba J., Salimo A. et al. 2019, Prevalence of HIV-1 drug resistance amongst newly diagnosed HIV-infected infants age 4–8 weeks, enrolled in three nationally representative PMTCT effectiveness surveys, South Africa: 2010, 2011–12 and 2012–13 // BMC Infect. Dis. Vol. 19 (Suppl. 1). Р. 787. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4339-y.

23. Poppe L.K., Chunda-Liyoka C., Kwon E.H. et al. HIV drug resistance in infants increases with changing prevention of mother-to-child transmis sion regimens // AIDS. 2017. Aug. 24. Vol. 31, No. 13. Р. 1885–1889. doi: 10.1097/QAD.0000000000001569. PMID: 28746086. PMCID: PMC5567858.

24. Lambotte O., Chaix M.L., Gubler B. et al. The lymphocyte HIV reservoir in patients on long-term HAART is a memory of virus evolution // AIDS. 2004. May 21. Vol. 18, No. 8. Р. 1147–1158. doi: 10.1097/00002030-200405210-00008. PMID: 15166530.

25. Derache A., Shin H.S., Balamane M. et al. HIV drug resistance mutations in proviral DNA from a community treatment program // PLoS One. 2015. Jan 30. Vol. 10, No. 1. doi: 10.1371/journal.pone.0117430. PMID: 25635815. PMCID: PMC4311981. e0117430.

26. Mackie N. Resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors // Geretti A.M., ed. Antiretroviral Resistance in Clinical Practice. London: Mediscript, 2006. Ch. 2. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2249.

27. Kuhn L., Paximadis M., Da Costa Dias B. et al. Age at antiretroviral therapy initiation and cell-associated HIV-1 DNA levels in HIV-1-infected children // PLoS One. 2018. Apr. 12. Vol. 13, No. 4. e0195514. doi: 10.1371/journal.pone.0195514. PMID: 29649264. PMCID: PMC5896970.

28. Tagarro A., Chan M., Zangari P. et al. Early and Highly Suppressive Antiretroviral Therapy Are Main Factors Associated With Low Viral Reservoir in European Perinatally HIV-Infected Children // Acquir. Immune Defic. Syndr. 2018. Oct. 1. Vol. 79, No. 2. doi: 10.1097/QAI.0000000000001789. PMID: 30211778. PMCID: PMC6173292. Р. 269–276.

29. Garcia-Broncano P., Maddali S., Einkauf K.B. et al. Early antiretroviral therapy in neonates with HIV-1 infection restricts viral reservoir size and induces a distinct innate immune profile // Sci. Transl. Med. 2019. Nov. 27. Vol. 11, No. 520. doi: 10.1126/scitranslmed.aax7350. PMID: 31776292. Vol. PMCID: PMC8397898 eaax7350.

30. Micek М.А., Dross S., Blanco A.J. et al. Transmission of Nevirapine-Resistant HIV Type 1 via Breast Milk to Infants After Single-Dose Nevirapine in Beira, Mozambique // The Journal of Infectious Diseases. 2014. 15 August. Vol. 210, No. 4. Р. 641–645.

31. Weidle P.J., Nesheim S. HIV drug resistance and mother-to-child transmission of HIV // Clin. Perinatol. 2010. Dec. Vol. 37, No. 4. Р. 825–842. PMID: 21078453.

32. Zeh C., Weidle P.J., Nafisa L. et al. HIV-1 drug resistance emergence among breastfeeding infants born to HIV-infected mothers during a sin gle-arm trial of triple-antiretroviral prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission: a secondary analysis // PLoS Med. 2011. Mar. Vol. 8, No. 3. PMID: 21468304. PMCID: PMC3066134 e1000430.

33. Arias A., López P., Sánchez R. et al. Sanger and Next Generation Sequencing Approaches to Evaluate HIV-1 Virus in Blood Compartments // Int. J. Environ Res. Public Health. 2018. Aug. 9. Vol. 15, No. 8. Р. 1697. doi: 10.3390/ijerph15081697. PMID: 30096879. PMCID: PMC6122037.

34. Moraka N.O., Garcia-Broncano P., Hu Z. et al. Patterns of pretreatment drug resistance mutations of very early diagnosed and treated infants in Botswana // AIDS. 2021. Dec. 1. Vol. 35, No. 15. Р. 2413–2421. PMID: 34324451. PMCID: PMC8631156.

35. Dambaya B., Fokam J., Ngoufack E.S. et al. HIV-1 Drug Resistance and Genetic Diversity among Vertically Infected Cameroonian Children and Adolescents // Explor. Res. Hypothesis. Med. 2020. Vol. 5, No. 2. Р. 53–61.

36. Nuttall J., Pillay V. Antiretroviral Resistance Patterns in Children with HIV Infection // Curr. Infect. Dis. Rep. 2019. Feb 28. Vol. 21, No. 2. Р. 7. PMID: 30820782.

37. Chia Hui Tan, Si Ying Ko, Khin Tan et al. HIV drug resistance in Southeast Asia: prevalence, determinants, and strategic management // Journal of Public Health and Emergency. 2021. Vol. 6. 10.21037/jphe-22-5.

38. Nguyen R.N., Ton Q.C., Tran Q.H., Nguyen T.K.L. Mother-to-Child Transmission of HIV and Its Predictors Among HIV-Exposed Infants at an Outpatient Clinic for HIV/AIDS in Vietnam // HIV AIDS (Auckl). 2020. Jul. 15. Vol. 12. Р. 253–261. doi: 10.2147/HIV.S259592. PMID: 32765117. PMCID: PMC7371555.