ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ НЕБАКТЕРИАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ КАК ПРИЧИНА ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ. Часть I. ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, ТОКСОПЛАЗМОЗ

Обзор содержит анализ данных литературы, посвященных актуальной проблеме развития наиболее часто регистрируемых оппортунистических инфекций небактериальной природы (вирусной, протозойной, грибковой) и обусловленных ими летальных исходов у больных с ВИЧ/СПИД. Часть I содержит сведения об оппортунистическом характере цитомегаловирусной инфекции и токсоплазмоза, при этом дается характеристика особенностей развития и течения названных инфекций у больных с ВИЧ/СПИД, их иммунопатогенеза и наиболее частых клинических проявлений, обозначаются основные причины и факторы риска летальных исходов, возможность влияния на них сопутствующих инфекционных процессов, приемы лабораторной диагностики. В первой части статьи подчеркивается недостаточная изученность проблемы прогнозирования летальных исходов при цитомегаловирусной инфекции и токсоплазмозе, как и необходимость ее дальнейшего решения.

токсоплазиоз, цитомегаловирусы, иммунодефицит, toxoplasmosis, cytomegalovirus, immunodeficiency

1. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Груздев Б.М. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией - 15-летнее наблюдение // Тер. архив. - 2004. - Т. 76. - С. 18-20

2. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации // М.: Издательство ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 198 с

3. Шахгильдян В.И., Васильева Т.Е., Перегудова А.Б., Груздев Б.М., Данилова Т.В., Мартынова Н.Н., Филиппов П.Г. Спектр, особенности клинического течения, диагностика оппортунистических и сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных больных инфекционного стационара г. Москвы // Тер. архив, 2008. - № 11. - С. 10-18

4. Ющук Н.Д., Нагибина М.В., Венгеров Ю.Я., Шахгильдян В.И., Ченцов В.Б., Груздев Б.М., Баринова А.А., Мартынова Н.Н., Мясников В.А. Интенсивная и паллиативная терапия больных ВИЧ-инфекцией // Лечащий врач. - 2008. - № 9. - С. 49-53

5. Петрович И.В., Голобородько Н.В. Оппортунистические инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. Пособие для практических врачей // Минск: Издательство БелМАПО, 2004. - 24 с

6. Zaremba M.L. The essence of infection by opportunistic microorganisms // Przegl Epidemiol. - 2001. - Vol. 55, № 3. - P. 91-99.

7. Jean Beltran P.M., Cristea I.M. The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons from proteomics // Expert Rev. Proteomics. - 2014. - Vol. 11, № 6. - P. 697-711.

8. Sissons, J.G., Wills M.R. How understanding immunology contributes to managing CMV disease in immunosuppressed patients: now and in future [Text] // Med. Microbiol. Immunol. - 2015. - Vol. 204. - № 3. - P. 307-316.

9. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция: В кн: Инфекционные болезни. Национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: Издательство ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 784-796.

10. Colomba C., Lalicata F., Siracusa L., Saporito L., Di Bona D., Giammanco G., De Grazia S., Titone L. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients. Clinical and immunological considerations // Infez. Med. - 2012. - Vol. 20, № 1. - P. 12-15.

11. Tessmer M.S., Reilly E.C., Brossay L. Salivary gland NK cells are phenotypically and functionally unique // PLoS Pathog. - 2011. - Vol. 7, № 1. - e1001254.

12. de França T.R., de Albuquerque Tavares Carvalho A., Gomes V.B. Salivary shedding of Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in people infected or not by human immunodeficiency virus 1 // Clin. Oral Investig. - 2012. - Vol. 16, № 2. - P. 659-664.

13. Arama V., Mihailescu R., Radulescu M. Clinical relevance of the plasma load of cytomegalovirus in patients infected with HIV - a survival analysis // J. Med. Virol. - 2014. - Vol. 86, № 11. - P. 1821-1827.

14. Brantsæter A.B., Johannessen A., Holberg-Petersen M., Sandvik L., Naman E., Kivuyo S.L., Rollag H., Bruun J.N., Kvale D. Cytomegalovirus viremia in dried blood spots is associated with an increased risk of death in HIV-infected patients: a cohort study from rural Tanzania // Int. J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 16, № 12. - e879-885.

15. Balkhair A.A., Al-Muharrmi Z.K., Ganguly S., Al-Jabri A.A. Spectrum of AIDS defining opportunistic infections in a series of 77 hospitalised HIV-infected Omani patients // Sultan Qaboos Univ. Med. J. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 442-448.

16. Lichtner M., Cicconi P., Vita S. Cytomegalovirus coinfection is associated with an increased risk of severe non-AIDS-defining events in a large cohort of HIV-infected patients // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 211, № 2. - P. 178-186.

17. Mattioni S., Pavie J., Porcher R. Assessment of the efficacy and safety of pre-emptive anti-cytomegalovirus (CMV) therapy in HIV-infected patients with CMV viraemia // Int. J. STD AIDS. - 2015. - Vol. 26, № 5. - P. 306-312.

18. Корнишева, В.Г., Могилева Е.Ю. Микозы при ВИЧ-инфекции // Пробл. мед. микол. - 2013. - № 4. - С. 10-19.

19. Mayaphi S.H., Brauer M., Morobadi D.M., Mazanderani A.H. Cytomegalovirus viral load kinetics in patients with HIV/AIDS admitted to a medical intensive care unit: a case for pre-emptive therapy // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 4. - e93702

20. Шахгильдян В.И., Васильева Т.Е., Перегудова А.Б. Груздев, Данилова Т.В., Мартынова Н.Н., Филиппов П.Г. Спектр, особенности клинического течения, диагностика оппортунистических и сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных больных инфекционного стационара г. Москвы // Тер. архив, 2008. - № 11. - С. 10-18

21. Lestari Y.D., Sitompul R., Edwar L., Djoerban Z. Ocular diseases among HIV/AIDS patients in Jakarta, Indonesia // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2013. - Vol. 44, № 1. - P. 62-71.

22. Teoh S.C., Wang P.X., Wong E.P. The epidemiology and incidence of cytomegalovirus retinitis in the HIV population in Singapore over 6 years [Text] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 12. - P. 7546-7552.

23. Trentalange A., Calcagno A., Raviolo S. Cytomegalovirus central nervous system compartmentalization in a patient presenting with AIDS[Text] // Antivir. Ther. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 357-359.

24. Sridhar S., Li I.W., Wong S.C., Yuen K.Y. Circulating cytomegalic cells in a patient with advanced HIV presenting with cytomegalovirus rhinosinusitis [Text] // J. Clin. Virol. - 2015. - Vol. 65. - P. 87-89.

25. Nogueira M.V., Vidal L., Terra B., Pagot T., Salluh J.I., Soares M.H. Emophagocytic syndrome associated with cytomegalovirus infection in a severely immunocompromised AIDS patient: case report // Braz. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 13, № 1. - P. 72-73.

26. Molina-Ruiz A.M., Luque R., Zulueta T., Bernabeu J. Cytomegalovirus-induced cutaneous microangiopathy manifesting as lower limb ischemia in a human immunodeficiency virus-infected patient // J. Cutan. Pathol. - 2012. - Vol. 39, № 10. - P. 945-949.

27. Hamada Y., Nagata N., Shimbo T. Assessment of antigenemia assay for the diagnosis of cytomegalovirus gastrointestinal diseases in HIV-infected patients // AIDS Patient Care STDS. - 2013. - Vol. 27, № 7. - P. 387-391.

28. Paparone P.P., Paparone P.A. Cytomegalovirus colitis in a human immunodeficiency virus-positive patient with a normal CD4 count // Am. J. Med. Sci. - 2012. - Vol. 344, № 6. - P. 508-510.

29. Mills A.M., Guo F.P., Copland A.P. A comparison of CMV detection in gastrointestinal mucosal biopsies using immunohistochemistry and PCR performed on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue // Am. J. Surg. Pathol. - 2013. - Vol. 37, № 7. - P. 995-1000.

30. Michalopoulos N., Triantafillopoulou K., Beretouli E. Small bowel perforation due to CMV enteritis infection in an HIV-positive patient // BMC Res. Notes. - 2013. - Vol. 6. - P. 45-49.

31. Faldetta K.F., Kattakuzhy S., Wang H.W., Sereti I., Sheikh V. Cytomegalovirus immune reconstitution inflammatory syndrome manifesting as acute appendicitis in an HIV-infected patient // BMC Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14. - P. 313-316.

32. Tyagi I., Puri A.S., Sakhuja P. Co-occurrence of cytomegalovirus-induced vanishing bile duct syndrome with papillary stenosis in HIV infection // Hepatol. Res. - 2013. - Vol. 43, № 3. - P. 311-314.

33. Hidalgo-Tenorio C., Blasco-Morente G. Sclerosing cholangitis by cytomegalovirus in highly active antiretroviral therapy era // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2013. - Vol. 105, № 9. - P. 557-560.

34. Chakraborty A., Mahapatra T., Mahapatra S. Distribution and determinants of cytomegalovirus induced end organ disease/s among people living with HIV/AIDS in a poor resource setting: observation from India // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - № 2. - e0117466.

35. Mizushima D., Nishijima T., Yashiro S. Diagnostic utility of quantitative plasma cytomegalovirus DNA PCR for cytomegalovirus end-organ diseases in patients with HIV-1 infection // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2015. - Vol. 68, № 2. - P. 140-146.

36. Affandi J.S., Aghafar Z.K., Rodriguez B. Can immune-related genotypes illuminate the immunopathogenesis of cytomegalovirus disease in human immunodeficiency virus-infected patients? // Hum. Immunol. - 2012. - Vol. 73, № 2. - P. 168-174.

37. Francois S., Peng J., Schwarz T. NK cells improve control of friend virus infection in mice persistently infected with murine cytomegalovirus // Retrovirology. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 58-65.

38. Lee S.A., Sinclair E., Hatano H. Impact of HIV on CD8+ T cell CD57 expression is distinct from that of CMV and aging // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 2. - e89444.

39. Olvera-Garcia G., Espinosa E., Sieg S.F., Lederman M.M. Cytomegalovirus-specific responses of CD38 memory T cells are skewed towards IFN-y and dissociated from CD154 in HIV-1 infection // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 3. - P. 311-316.

40. Weinberg A., Bosch R., Bennett K., Tovar-Salazar A., Benson C.A., Collier A.C., Zolopa A., Gulick R.M., Wohl D., Polsky B., Erice A., Jacobson M.A. Regulatory T cells and the risk of CMV end-organ disease in patients with AIDS // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2014. - Vol. 66, № 1. - P. 25-32.

41. Fowotade A., Okonko I.O., Agbede O.O., Suleiman S.T. High seropositivity of IgG and IgM antibodies against cytomegalovirus (CMV) among HIV-1 seropositive patients in Ilorin, Nigeria // Afr. Health Sci. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 1-9.

42. Bal T.A., Armstrong G., Han X.Y. Evaluation of the IMMULITE® 2000 CMV IgM assay // Herpesviridae. - 2012. - Vol. 3, № 1. - P. 2-6.

43. Kuniholm M.H., Parrinello C.M., Anastos K., Augenbraun M., Plankey M., Nowicki M., Peters M., Golub E.T., Lurain N., Landay A.L., Strickler H.D., Kaplan R.C. Hepatitis C viremia is associated with cytomegalovirus IgG antibody levels in HIV-infected women // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, №4. - e61973.

44. Gouveia A.I., Borges-Costa J., Soares-Almeida L. Herpes simplex virus and cytomegalovirus co-infection presenting as exuberant genital ulcer in a woman infected with human immunodeficiency virus // Clin. Exp. Dermatol. - 2014. - Vol. 39, № 8. - P. 915-917.

45. Katibi O.S., Dlova N.C., Mosam A. Cutaneous cytomegalovirus infection on multi dermatomal herpes zoster scars: an isotopic immune response // Clin. Exp. Dermatol. - 2015. - Vol. 40, № 1. - P. 42-44.

46. Polaczek M.M., Zych J., Oniszh K. Pneumocystis pneumonia in HIV-infected patients with cytomegalovirus co-infection. Two case reports and a literature review // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2014. - Vol. 82, № 5. - P. 458-466.

47. Ермак Т.Н., Самитова Э.Р., Токмалаев А.К., Кравченко А.В. Современное течение пневмоцистной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией // Тер. архив. - 2011, № 11. - С. 19-24.

48. Kim T., Moon S.M., Sung H., Kim M.N. Outcomes of non-HIV-infected patients with Pneumocystis pneumonia and concomitant pulmonary cytomegalovirus infection // Scand. J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 44, № 9. - P. 670-677.

49. Fillatre P., Chevrier S., Revest M., Gacouin A., Jouneau S., Leroy H., Robert-Gangneux F., Minjolle S., Le Tulzo Y., Tattevin P. Human herpes virus co-infection is associated with mortality in HIV-negative patients with Pneumocystis jirovecii pneumonia // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 32, № 2. - P. 189-194.

50. Jehangir W., Sareen R., Sen S., Raoof N., Yousif A. Acute Confusional State: A Manifestation of Toxoplasma and CMV Co-infection in HIV Patient // N. Am. J. Med. Sci. - 2014. - Vol. 6, № 10. - P. 545-548.

51. Kruse A.Y., Kvich L., Eickhardt S. Unexpected Diagnosis of Cerebral Toxoplasmosis by 16S and D2 Large-Subunit Ribosomal DNA PCR and Sequencing // J. Clin. Microbiol. - 2015. - Vol. 53, № 6. - P. 1983-1985.

52. Yohanes T., Debalke S., Zemene E. Latent Toxoplasma gondii Infection and Associated Risk Factors among HIV-Infected Individuals at Arba Minch Hospital, South Ethiopia // AIDS Res. Treat. - 2014. - Vol. 2014. - 652941-652946.

53. Robert-Gangneux F., Sterkers Y., Yera H. Molecular diagnosis of toxoplasmosis in immunocompromised patients: a 3-year multicenter retrospective study [Text] / F. Robert-Gangneux, // J. Clin. Microbiol. - 2015. - Vol. 53, № 5. - P. 1677-1684.

54. Ahmadpour E., Daryani A., Sharif M. Toxoplasmosis in immunocompromised patients in Iran: a systematic review and meta-analysis // J. Infect. Dev. Ctries. - 2014. - Vol. 8, № 12. - P. 1503-1510.

55. Endris M., Belyhun Y., Moges F., Adefiris M., Tekeste Zi., Mulu A., Kassu A. Seroprevalence and Associated Risk Factors of Toxoplasma gondii in Pregnant Women Attending in Northwest Ethiopia // Iran J. Parasitol. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. 407-414.

56. Campo F.A., Andrade G.M., Lanna Ade P., Lagec B.F., Mourão Assumpçãod M.V., Pinto J.A. Incidence of congenital toxoplasmosis among infants born to HIV-coinfected mothers: case series and literature review // Braz. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 18, № 6. - P. 609-617.

57. Kodym P., Maly M., Beran O. Incidence, immunological and clinical characteristics of reactivation of latent Toxoplasma gondii infection in HIV-infected patients // Epidemiol. Infect. - 2015. - Vol. 143, № 3. - P. 600-607.

58. Philip-Ephraim E.E., Charidimou A., Williams E., Kajogbola G. Stroke-like presentation of cerebral toxoplasmosis: two HIV-infected cases // Cerebrovasc. Dis. Extra. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P. 28-30.

59. Dai L., Mahajan S.D., Guo C. Spectrum of central nervous system disorders in hospitalized HIV/AIDS patients (2009-2011) at a major HIV/AIDS referral center in Beijing, China // J. Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 342, № 1-2. - P. 88-92.

60. Lewden C., Drabo Y.J., Zannou D.M., Maiga M.Y., Minta D.K., Sow P.S. Disease patterns and causes of death of hospitalized HIV-positive adults in West Africa: a multicountry survey in the antiretroviral treatment era // J. Int. AIDS Soc. - 2014. - Vol. 17, № 1. - 18797-18808.

61. García-García C., Castillo-Álvarez F., Azcona-Gutiérrez J.M. Spinal cord toxoplasmosis in human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome // Infect. Dis. (Lond). - 2015. - Vol. 47, № 5. - P. 277-282.

62. Domingos A., Ito L.S., Coelho E. Lucio J.M., Matida L.H. Seroprevalence of Toxoplasma gondii IgG antibody in HIV/AIDS-infected individuals in Maputo, Mozambique // Rev. Saude Publica. - 2013. - Vol. 47, № 5. - P. 890-896.

63. Atreya A.R., Arora S., Gadiraju V.T. Toxoplasma encephalitis in an HIV-infected patient on highly active antiretroviral therapy despite sustained immune response // Int. J. STD AIDS. - 2014. - Vol. 25, № 5. - P. 383-386.

64. Deconinck L., Yazdanpanah Y., Gilson R.J. Time to initiation of antiretroviral therapy in HIV-infected patients diagnosed with an opportunistic disease: a cohort study // HIV Med. - 2015. - Vol. 16, № 4. - P. 219-229.

65. Lestari Y.D., Sitompul R., Edwar L., Djoerban Z. Ocular diseases among HIV/AIDS patients in Jakarta, Indonesia // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2013. - Vol. 44, № 1. - P. 62-71.

66. Kijlstra A., Petersen E. Epidemiology, pathophysiology, and the future of ocular toxoplasmosis // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2014. - Vol. 22, № 2. - P. 138-147.

67. Bal A., Dhooria S., Agarwal R. Multiple and atypical opportunistic infections in a HIV patient with Toxoplasma myocarditis // Cardiovasc. Pathol. - 2014. - Vol. 23, № 6. - P. 358-362.

68. Cummings P.L., Kuo T., Javanbakht M., Sorvillo F. Trends, productivity losses, and associated medical conditions among toxoplasmosis deaths in the United States, 2000-2010 // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2014. - Vol. 91, № 5. - P. 959-964.

69. Anselmo L.M., Vilar F.C., Lima J.E. Usefulness and limitations of polymerase chain reaction in the etiologic diagnosis of neurotoxoplasmosis in immunocompromised patients // J. Neurol. Sci. - 2014. - Vol. 34, № 1-2. - P. 231-234.

70. Alavi S.M., Jamshidian R., Salmanzadeh S. Comparative study on toxoplasma serology among HIV positive and HIV negative illicit drug users in Ahvaz, Iran / Caspian J. Intern. Med. - 2013. - Vol. 4, № 4. - P. 781-784.

71. Ермак Т.Н., Перегудова А.Б. Локализация очагов при токсоплазмозе головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией // Тер. архив. - 2014. - Т. 86, № 11. - С. 24-28.

72. Llenas-Garcia J., Rubio R., Hernando A. Clinico-epidemiological characteristics of HIV-positive immigrants: study of 371 cases // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. - 2012. - Vol. 30, № 8. - P. 441-451.

73. Singh L., Mishra S., Prasanna S., Cariappa M.P. Seroprevalence of TORCH infections in antenatal and HIV positive patient populations // Med. J. Armed Forces India. - 2015. - Vol. 71, № 2. - P. 135-138.

74. Meira C.S., Pereira-Chioccola V.L., Vidal J.E. Cerebral and ocular toxoplasmosis related with IFN- , TNF- , and IL-10 levels // Front. Microbiol. - 2014. - Vol. 5. - P. 492-498.

75. Ejrnaes M., Filippi C.M., Martinic M.M. Resolution of a chronic viral infection after interleukin-10 receptor blockade // J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 203, № 11. - P. 2461-2472.

76. Zhang Y.H., Chen H., Chen Y., Wang L., Cai Yi., Li M., Wen H., Du J., An R., Luo Q., Wang X., Lun Z., Xu Y. Activated microglia contribute to neuronal apoptosis in Toxoplasmic encephalitis // Parasit. Vectors. - 2014. - Vol. 7. - P. 372.

77. Вирус иммунодефицита человека - медицина: Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. - 2-е и 3-е изд. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. - 656 с.