НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ДАКЛАТАСВИР И АСУНАПРЕВИР В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И ВИЧ-КОИНФЕКЦИЕЙ. ПЕРСПЕКТИВЫ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

В статье приведены данные о высокой терапевтической эффективности утвержденных в июле 2015 г. в Российской Федерации новых препаратов прямого противовирусного действия - асунапревире и даклатасвире, а также препарате беклабувир, который находится на стадии регистрации в Российской Федерации. Сообщаются результаты лечения этими препаратами пациентов, ранее не получавших лечение, а также пациентов, потерпевших неудачу при их лечении комбинированной терапией интерферонами и рибавирином. Высокий устойчивый вирусологический ответ достигается у 90-98% пациентов. Особо выделен препарат даклатасвир, который эффективен в сочетании с другими препаратами при лечении всех генотипов вируса гепатита С, а также пациентов с вирусом гепатита С и ВИЧ-коинфекцией.

хронический вирусный гепатит С, асунапревир, даклатасвир, беклабувир, безинтерфероновый режим терапии, chronic viral hepatitis C, asunaprevir, dadatasvir, bedabuvir, interferon-free regimen

1. World Health Organization. Hepatitis C key facts. WHO fact sheet No 164. April, 2014. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ (accessed June 9, 2014).

2. The European Association for the Study of the Liver (EASL) // Recommendations on treatment of hepatitis C. - 2015.

3. Manos M.M., Shvachko V.A., Murphy R.C., Arduino J.M., Shire N.J. Distribution of hepatitis C virus genotypes in a diverse US integrated health care population // J. Med. Virol. - 2012. - 84. - P. 1744-1750.

4. Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L., Seeff L.B. American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology 2009. - Vol. 49. - P. 1335-1374.

5. Negro F., Alberti A. The global health burden of hepatitis C virus infection // Liver. Int. 2011. - Vol. 31 (suppl 2). - P. 1-3.

6. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Климова Е.А., Маевская М. В., Знойко О.О., Максимов С.Л., Маев И.В., Павлов Ч.С., Малышев Н.А., Блохина Н.П., Никитин И. Г., Михайлов М.И., Кожевникова Г.М., Лобзин Ю.В., Рахманова А.Г., Жданов К.В., Чуланов В.П., Шахгильдян И.В., Богомолов П.В., Мойсюк Я.Г., Чжао А.В. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С МЗРФ. - М., 2013. - 91 с.

7. Бакулин И.Г. Можно ли говорить о смене парадигмы при лечении хронического гепатита C? // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - 43. - C. 36040

8. Бацких С.Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С : смена препаратов или новая парадигма лечения? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24, № 4. - С. 23-31

9. Знойко О.О. Трудный пациент с гепатитом Сичто изменится с приходом безинтерфероновой терапии // Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение. - 2014. - № 2. - С. 60-66

10. Рудакова А.В., Гусев Д.А., Усков А.Н., Лобзин Ю.В. Противовирусная терапия хронического гепатита С (1 генотип) в России: затраты и эффективность // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 91-98

11. AbbVie // press release 2014. - Accessed 21-03-14.

12. Manns M.P., von Hahn T. Novel therapies for hepatitis C - one pill fits all? // Nat Rev Drug Discov. - 2013. - Vol. 12. - P. 595-610.

13. Pawlotsky J.M. New hepatitis C therapies: the toolbox, strategies, and challenges // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146. - P. 1176-1192.

14. Kumada H., Suzuki Y., Ikeda K. Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection // Hepatology. - 2014. - Vol. 59. - P. 2083-2091.

15. Gao M. Antiviral activity and resistance of HCV NS5A replication complex inhibitors // Curr Opin Virol. - 2013. - Vol. 3. - P. 514-520.

16. Suzuki Y., Ikeda K., Suzuki F. Dual oral therapy with daclatasvir and asunaprevir for patients with HCV genotype 1b infection and limited treatment options // J. Hepatol. - 2013. - Vol. 58. - P. 655-662.

17. Chayama K., Takahashi S., Toyota J. Dual therapy with the nonstructural protein 5A inhibitor, daclatasvir, and the nonstructural protein 3 protease inhibitor, asunaprevir, in hepatitis C virus genotype 1b-infected null responders // Hepatology. - 2012. - Vol. 55. - P. 742-748.

18. McPhee F., Sheaffer A.K., Friborg J. Preclinical profile and characterization of the hepatitis C virus NS3 protease inhibitor asunaprevir (BMS-650032) // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2012. - Vol. 56. - P. 5387-5396.

19. Everson G.T., Sims K.D., Rodriguez-Torres M. Efficacy of an interferon- and ribavirin-free regimen of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791325 in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146. - P. 420-429.

20. Rigat K.L., Lu H., Wang Y.K. Mechanism of inhibition for BMS-791325, a novel non-nucleoside inhibitor of hepatitis C virus NS5B polymerase // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289 (48). - P. 33456-33468.

21. SBASSE Biology Seminars - 2013 Lahore University of Management Sciences LUMS http://pakmed.net/college/

22. Manns M.P., von Hahn T. Novel therapies for hepatitis C - one pill fits all? // Nat Rev Drug Discov. - 2013. - Vol. 12. - P. 595-610.

23. Poordad F., Sievert W., Mollison L., Bennett M. Fixed-dose combination therapy with daclatasvir, asunaprevir, and beclabuvir for noncirrhotic patients with HCV genotype 1 infection // JAMA. - 2015. - Vol. 313. - P. 1728-1735.

24. Muir A.J., Poordad F., Lalezari J., et al. Daclatasvir in combination with asunaprevir and beclabuvir for hepatitis C virus genotype 1 infection with compensated cirrhosis // JAMA. - 2015. - Vol. 313. - P. 1736-1744.

25. Manns M., Pol S., Jacobson I.M., et al. on behalf of the HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study // Lancet. - 2014. - Nov 1. - 384 (9954). - p. 1597-1605.

26. Fridell R.A., Qiu D., Wang C., Valera L., Gao M. Resistance analysis of the hepatitis C virus NS5A inhibitor BMS- 790052 in an in vitro replicon system // Antimicrob Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. - P. 3641-3650.

27. Fridell R.A., Wang C., Sun J.H., et al. Genotypic and phenotypic analysis of variants resistant to hepatitis C virus nonstructural protein 5A replication complex inhibitor BMS-790052 in humans: in vitro and in vivo correlations // Hepatology. - 2011. - Vol. 54. - P. 1924-1935.

28. Wang C., Jia L., O’Boyle D.R. et al. Comparison of daclatasvir resistance barriers on NS5A from hepatitis C virus genotypes 1 to 6: implications for cross-genotype activity // Antimicrob Agents Chemother. - 2014. - Vol. 58. - P. 5155-5163.

29. Chayama K., Takahashi S., Toyota J., et al. Dual therapy with the nonstructural protein 5a inhibitor, daclatasvir, and the nonstructural protein 3 protease inhibitor, asunaprevir, in hepatitis C Virus genotype 1b-infected null responders // Hepatology. - 2012. - Vol. 55. - P. 742-748.

30. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P., et al. All-oral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study // Hepatology. - 2015. - Vol. 61. - P. 1127-1135.

31. Poordad F., Sievert W., Mollison L., et al. UNITY-1 Study Group. Fixed-dose combination therapy with daclatasvir, asunaprevir, and beclabuvir for noncirrhotic patients with HCV genotype 1 infection // JAMA. - 2015. - Vol. 313 (71). - P. 1728. -1735.

32. Рахманова А.Г., Романова С.Ю., Фирсов С.Л. Система этапного лечения больных хроническим гепатитом В и С (ХГВ и ХГС) в инфекционных стационарах и поликлиниках города (по материалам городской противовирусной комиссии Санкт-Петербурга) // Материалы VI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М. - 2014. - C. 264.

33. Исаков В.А. Ингибитор комплекса репликации NS5Авоснове безинтерфероной терапии хронического гепатита С // EASL. Endorsed event. Белые ночи гепатологии, Санкт-Петербург. - 2015. - С. 66-69

34. Жданов К.В. Исследование эффективности софосбувира-содержащего режима при 1 и 3 генотипах ВГСуроссийских пациентов Первый шаг на пути элиминации гепатита С в России // EASL. Endorsed event. Белые ночи гепатологии, Санкт-Петербург. - 2015.- С. 75-77

35. Бакулин И. Тяжелые» категории пациентов с хроническим гепатитом С: возможности терапии // EASL. Endorsed event. Белые ночи гепатологии. - 2015. - С. 70-71

36. Pawlotsky J.M. New hepatitis C therapies: the toolbox, strategies, and challenges // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146. - P. 1176-1192.

37. Sulkowski M.S., Gardiner D.F., Rodriguez-Torres M., et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 211-221.

38. Zeuzem S., Hezode C., Bronowicki J.-P., et al. Daclatasvir in combination with simeprevir ± ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection // Top. Antivir. Med. - 2014. - Vol. 22. - P. 34-35.

39. Piroth L., Paniez H., Taburet A.M., et al. ANRS HC30 QUADRIH Study Group. High Cure Rate With 24 Weeks of Daclatasvir-Based Quadruple Therapy in Treatment-Experienced, Null-Responder Patients With HIV/Hepatitis C Virus Genotype 1/4 Coinfection: The ANRS HC30 QUADRIH Study // Clin. Infect. Dis. - 2015 May 14.

40. Bifano M., Hwang C., Oosterhuis B., Hartstra J., Grasela D., Tiessen R., Velinova-Donga M., Kandoussi H., Sevinsky H., Bertz R. Assessment of pharmacokinetic interactions of the HCV NS5A replication complex inhibitordaclatasvir with antiretroviral agents: ritonavir-boosted atazanavir, efavirenz and tenofovir // Antivir Ther. - 2013. - Vol. 18 (7). - P. 931-940.

41. Fontaine H., Lacombe K., Dhiver C., et al. Daclatasvir plus sofosbuvir with or without ribavirin in patients with HIV-HCV co-infection: interim analysis of a French multicenter compassionate use program // J Hepatol. - 2015. - 62 (Suppl. 2). - S275.

42. Bunchorntavakul C., Reddy K.R. Review article: the efficacy and safety of daclatasvir in the treatment of chronic hepatitis Cvirus infection // Aliment Pharmacol Ther. - 2015. - Vol. 42. - P. 258-272.

43. Luetkemeyer A.F., Wyles D.L. CROI2015: highlights of viral hepatitis therapy // Top. Antivir. Med. - 2015. - Vol. 23 (1). - P. 66-76.

44. Forns X., Berenguer M., Herzer K., et al. On-treatment virologic response and tolerability of simeprevir, daclatasvir and ribavirin in patients with recurrent hepatitis C virus genotype 1b infection after orthotopic liver transplantation: interim data from the Phase II.

45. Poordad F., Schiff E.R., Vierling J.M., et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: ALLY-1 Phase 3 Study // J. Hepatol. - 2015. - 62 (Suppl. 2). - S. 261-262.

46. Wyles D., Ruane P., Sulkowski M., et al. Daclatasvir in combination with sofosbuvir for HIV/HCV coinfection: ALLY-2 study. In: Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, WA.

47. Lok A.S., Gardiner D.F., Hezode C. Randomized trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 null responders // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60. - P. 490-499.