ПРИЧИНЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ У БОЛЬНЫХ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, ПРИНИМАВШИХ ВААРТ. Часть 1

Проведено ретроспективное исследование анализа причин смерти больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ в период 2010-2013 гг., и клинически значимых факторов, повлиявших на смертельные исходы. Материал и методы. Проанализированы материалы компьютерной базы данных 647 больных (мужчин - 72,3%, женщин - 27,7%). Кодирование причин смерти проводилось согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10). Определена структура причин смертельных исходов, выживаемости. При статистической обработке был использован метод четырехпольных таблиц сопряженности признаков с расчетом отношения шансов odds ratio (OR). Для анализа выживаемости была определена продолжительность наблюдения за пациентами в месяцах, рассчитывалась по методу Каплана-Мейера. Результаты. Предполагаемый путь заражения парентеральный у 73% при введении наркотических средств (ПИН); половой (гетеросексуальный - у 17%, гомосексуальный (МСМ) - у 1% больных). Среди заразившихся ПИН, умерших мужчин, в 3,1 раза больше, чем женщин. Также они прерывали терапию чаще в два раза, чем заразившиеся половым путем. Пациенты, прерывавшие ВААРТ, имели на 35% выше риск ассоциированной с ВИЧ-инфекцией смерти по сравнению с лицами, не прерывавшими лечение. Общая летальность за данный период составила от 2,5 до 3% в год. Среди начавших терапию в 2010-2013 умерли в первые 2-3 года 83% больных. Средний возраст на момент смерти у мужчин - 36,5 лет (ДИ95% 35,8-37,2) у женщин - 34,8 лет (ДИ95% 33,7-35,9). Основной причиной смертельных исходов у 72% (466 чел.) являлась прогрессия ВИЧ-инфекции до стадии СПИД, в том числе у 49% туберкулез. Другими причинами были сердечно-сосудистые заболевания - 7,4%, патология печени (не связанная с ВИЧ-инфекцией) - 5,4%; внешние причины - 6,3%; в их числе причины социального характера, онкологические заболевания, не связанные с ВИЧ - 4%, другие соматические заболевания - 2,8%, медикаментозные причины - 0,5%, 4% - сведения отсутствовали. Выявлена ассоциация уровня СР4-лимфоцитов в момент назначения ВААРТ и причина летального исхода. При уровне СР4-лимфоцитов от 200, и более 350 клеток/мкл, преобладали причины смерти, не связанные с ВИЧ-инфекцией, при уровне СР4-лимфоцитов меньше 200 клеток/мкл от ВИЧ-ассоциированной смерти умирали чаще в 2,31 раза, чем больные, начавшие ВААРТ, с уровнем СР4-лимфоцитов более 200 клеток/мкл. СПИД, как причина смерти, был ассоциирован с низким уровнем СР4-лимфоцитов меньше 50 клеток/мкл. Заключение. Не было установлено причинно-следственной связи фактора причины смерти с длительностью дожития (p>0,005) в исследованной группе умерших пациентов, принимавших ВААРТ. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза ВИЧ-инфекции у пациентов составила 8,3 года.

ВИЧ-инфекция, ВАРТ, смертность, HIV-infection, HAART

1. Hogg R., Lima V., Grabar S., Bonarek M. Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14cohort studies // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - Р. 293-299.

2. Mocroft A., Brettle R., Kirk O. Changes in the cause of death among HIV positive subjects across Europe: results from the EuroSIDA study // AIDS. - 2002. - Vol. 16. - Р. 1663-1671.

3. Obel N., Omland L.H., Kronborg G., Larsen C.S., Pedersen C., Pedersen G., Serensen H.T., Gerstoft J. Impact of Non-HIV and HIV Risk Factors on Survival in HIV-Infected Patients on HAART: A Population-Based Nationwide Cohort Study // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (7). - Р. 22698. Published online 2011 July 25. doi: 10.1371/journal.pone.0022698.

4. Рriis-Мuller N., Sabin C.A., Morfeldt L. Combination Antiretroviral Therapy and the Risk of Myocardial Infarction. The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - Р. 1993-2003, DOI: 10.1056/NEJMoa030218.

5. Coopman S.A., Johnson R.A., Platt R., Stern R.S. Cutaneous disease and drug reactions in HIV infection // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 1670-1674.

6. Knight L., Muloiwa R., Dlamini S., Lehloenya R.J. Factors associated with increased mortality in a predominantly HIV-infected population with Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis // PLoS One. - 2014.- DOI: 10.1371/journal.pone.0093543.

7. Lazovski J., Belloso W.H., Losso M.H., Benetucci J.A., Aquilia S., Bittar V., Bogdanowicz E.P., Cahn P.E., Casiró A.D., Cassetti I., Contarelli J.M., Corral J.A., Crinejo A., Daciuk L., David D.O., Guaragna G., Rakhmanova A., Vinogradova E., Yakovlev A., Zakharova N. Inferior Clinical Outcome of the CD4+ Cell Count-Guided Antiretroviral Treatment Interruption Strategy in the SMART Study: Role of CD4 + Cell Counts and HIV RNA Levels during Follow-up, // J. Inf. Diseases. - 2008. - Vol. 197 (8). - P. 1145-1155

8. Mocroft A., Brettle R., Kirk O., Blaxhult A., Parkin J.M., Antunes F. Changes in the cause of death among HIV positive subjects across Europe: results from the EuroSIDA study // AIDS. - 2002. - Vol. 16. - Р. 1663-1671.

9. Kuller L.H., Tracy R., Belloso W. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection // PLoS Med. - 2008. - Р. 203.

10. Weis N., Lindhardt B.Ø., Kronborg G., Hansen А-Brit E., Laursen A.L., Christensen P.B., Nielsen H., Møller A., Sørensen H.T., Obel N. Impact of Hepatitis C Virus Coinfection on Response to Highly Active Antiretroviral Therapy and Outcome in HIV-Infected Individuals: A Nationwide Cohort Study // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 42 (10). - Р. 1481-1487.

11. Larsen M.V., Omland L.H., Gerstoft J., Røge B.T., Larsen C.S., Pedersen G., Obel N., Kronborg G. Impact of injecting drug use on response to highly active antiretroviral treatment in HIV-1-infected patients: A nationwide population-based cohort study // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 42 (11-12). - P. 917-923.

12. Gill J., May M., Saag M., Reiss P., Harris R., Justice A., Casabona J., Khaykin P., Vehreschild J. The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration Study Group. Causes of Death in HIV-1-Infected Patients Treated with Antiretroviral Therapy, 1996-2006: Collaborative Analysis of 13 HIV Cohort Studies // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 50 (10). - Р. 1387-1396.

13. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2014 г. / Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом. - 4 с. - URL: http://www.hivrussia.ru/doc/docs.shtml. (дата обращения 20.03.2015 г.).

14. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Шахгильдян В.И., Канестри В.Г., Ладная Н.Н., Юрин О.Г. Анализ причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. - М., 2010. - № 3. - С. 19-22

15. Пантелеева О.В., Тихонова Е.М., Косенко Ю.Ю., Дельнова Н.А., Гаврилова С.П., Бембеева Н.А. Эпидемиологическая характеристика летальных исходов ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге в 2013 году // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т.6, №4. - С. 112-113

16. Степанова Е.В., Леонова О.Н., Пантелеева О.В. Причины тяжелого течения и смертей у больных с ВИЧикоинфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 115-116

17. Леонова О.Н., Рассохин В.В., Рахманова А.Г. Анализ летальных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией по материалам отделения паллиативной медицины.// ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2009. - Т. 1, № 2. - С. 63-68

18. Рахманова А.Г., Дмитриева М.И., Бубочкин А.Б. Причины смерти от ВИЧ-инфекции в 2012-2014 гг., кандидоз, как отягощающий фактор // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 114

19. Яковлев А.А., Мусатов В.Б., Савченко М.А. Причины летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 84-89

20. Aschengrau A., George R. Essentials of Epidemiology in Public Health. - USA, 2008. - 516 р.

21. Плавинский С.Л. Биостатистика: Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS.- СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 560 с.