THE SAFETY AND TOLERANCE OF 6HP IN ADULT TREATMENT-NAIVE HIV PATIENTS

The safety, tolerance and potential therapeutic benefits of 6HP were assessed upon its use in treatment courses provided to ART-naïve adult HIV patients within the framework of Phase I randomized single-blinded trial 6HP-1-2013. Study group included 75 HIV patients referred to the third subclinical stage of HIV infection. The patients were randomized into five groups, each comprising 15 subjects. 6HP was administered per os twice daily at the dose 600 mg in Group 1 and 800 mg in Group 2 and once daily at the dose 1200 mg in Group 3, 1600 mg in Group 4, and 2000 mg in Group 5. Treatment courses lasted for 35 days. After they were completed, significant decreases in HIV RNA (log10 copies/mL) were found in all groups (p<0,05). The decreases were significantly more pronounced in Groups 2, 4, and 5 than in Group 1 (p<0,05). In all groups, CD4 cell counts medians were found to increase. Drug tolerance under the conditions of the above therapeutic regimen was estimated as good. No associations were found between the rates and severities of adverse events and the doses and administration regimens of 6HP. The adverse events were detected in 53,3% of patients. In 90% of the cases, the events were mild and did not necessitate an additional therapy. 6HP administration once daily combined with other ART drugs was recommended for further clinical studies.

ВИЧ-инфекция, АРВТ, НИОТ, 6НР, HIV infection, ART, NRTI, 6HP

1. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / Под. ред. В.В.Покровского.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 608 с.

2. Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV-infected Adults in Europe (Version 8.0; October, 2015) // European AIDS Clinical Society.- URL: http://www.eacsociety.net.

3. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents // Developed by the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS) April 8, 2015.- URL: (Downloaded from http://aidsinfo.nih.gov/guidelines on 11/30/2015).

4. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Конов А.С., Конов В.В., Голиусова М.А., Ефремова О.С., Попова А.А. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией 2013 // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2013.- № 6, Приложение: 1-52.- 32 с.

5. Khandazhinskaya A., Matyugina E., Shirokova E. Anti-HIV therapy with AZT prodrugs: AZT phosphonate derivatives, current state and prospects // Expert Opinion Drug Metab. Toxicol.- 2010.- Vol. 6, № 6.- Р.1 -14.

6. Хандажинская А.Л., Широкова Е.А. 5’-Фосфонаты AZT: достижения и перспективы в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции // Acta Naturae.- 2013.- Т. 5, № 3 (18).- С. 57-65.

7. Khandazhinskaya A.L., Yanvarev D.V., Jasko M.V., Shipitsin A.V., Khalizev V.A., Shram S.I., Skoblov Y.S. 5 -Aminocarbonyl phosphonates as new zidovudine depot forms: antiviral properties, intracellular transformations, and pharmacokinetic parameters // Drug Metab. Dispos.- 2009.- Vol. 37, № 3.- Р. 494-501.

8. Отчет о клиническом исследовании препарата 6НР по Протоколу № 6НР-1-2011. Открытое исследование I фазы по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата 6НР у здоровых добровольцев при однократном введении. ЗАО «Ассоциация АЗТ», Москва. 2013.- Разрешение МЗ № 932.- С. 597.

9. Пантелеев А.М., Голиусова М.Ю., Кабанова В.И. Результаты применения фосфазида (никавира) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2010.- Т. 2, № 2.- С. 75-79.

10. Сизова Н.В., Губа З.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рахманова А.Г. ФОСФАЗИД - отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 45-54.

11. Кравченко А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 2.- С. 64-72.

12. Сизова Н.В., Губа З.В., Ефимов Г.А., Фадеев КА., Голиусова М.Ю., Степанова Е.В. Ретроспективный анализ применения отечественного препарата фосфазид у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 4.- С. 57-62.

13. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Результаты ретроспективного исследования применения фосфазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 5, № 1.- С. 90-96.

14. Мошкович Г.Ф., Минаева С.В. Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией ребенку // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 5, № 4.- С. 57-61.

15. Лисицина З.Н., Петрова Л.Н., Беляков Н.А., Прибытковский М.М., Симонян А.Р. Методика определения активного метаболита 3’-азидо-3’-дезокситимидина (азидотимидина) в плазме крови путем высокоэффективной жидкостной хроматографии // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2015.- Т. 7, № 2.- С. 61-68.

16. Галегов Г.А. Фосфазид в лечении ВИЧ-инфекции на фоне протекающего хронического вирусного гепатита С и туберкулеза // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2015.- Т. 7, № 3.- С. 61-68.