Острые отравления метадоном у пациентов стационара скорой медицинской помощи

Метадон — сильнодействующий синтетический опиоид, используемый в ряде стран для заместительной терапии у лиц с опиоидной зависимостью, в том числе для предотвращения распространения ВИЧ-инфекции. В Российской Федерации оборот метадона запрещен. Несмотря на существующий запрет, в отделениях реанимационного и токсикологического профиля стационаров скорой медицинской помощи (ССМП) регулярно фиксируются случаи отравления последним. Нередко, помимо метадона, при лабораторном исследовании выявляются и другие психоактивные вещества (ПАВ). Лица, употребляющие ПАВ, являются чрезвычайно уязвимой для заражения и в то же время наиболее труднодоступной для обследования на ВИЧинфекцию группой населения. Часто особенности наркопатологии и ВИЧ-статус определяются лишь при госпитализации в ССМП. За период с 2015 по 2018 г. в токсикологическое отделение НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского госпитализировано 732 пациента с острым отравлением метадоном. В 76,8–83,9% случаев метадон определяли в комбинациях с другими ПАВ, преимущественно с опиатами/опиоидами, психостимуляторами, психодислептиками, а также психофармакологическими средствами (ПФС), в остальных случаях в исследуемых биосредах пациентов регистрировали только наличие метадона. В 19,2–33,3% случаев, помимо метадона, в том числе с другими ПАВ, в исследуемых биосредах (кровь и моча) также обнаруживали этанол в концентрации от 0,3 до 3,6‰. Выявляемость ВИЧ-инфекции у пациентов с острыми отравлениями метадоном варьировала от 15,7 до 31,8%, увеличившись за анализируемый период в 1,5 раза. Причины увеличения частоты обнаружения ВИЧ-инфекции могут быть связаны с изменением структуры принимаемых ПАВ и путей передачи вируса. Пациенты токсикологического отделения ССМП являются группой высокого риска распространения ВИЧ-инфекции и могут рассматриваться как фокусная группа, отражающая общие тенденции в потреблении ПАВ в г. Москве.

1. World Health Organization. Substitution maintenance therapy in the management of opioid dependence and HIV/AIDS prevention: position paper / World Health Organization, United Nations Office on Drugs and Crime, UNAIDS. WHO/UNODC/UNAIDS position paper / World Health Organization. Geneva: World Health Organization, 2004. URL: https://www.who.int/substance_abuse/publications/en/PositionPaper_English.pdf.

2. United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). World Drug Report 2018 (United Nations publication, Sales No. E.18.XI.9) / United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). URL: https://www.unodc.org/wdr2018/prelaunch/WDR18_Booklet_1_EXSUM.pdf.

3. Lugoboni F., Zamboni L., Cibin M., Tamburin S. Gruppo InterSERT di Collaborazione Scientifica (GICS). Intravenous misuse of methadone, buprenorphine and buprenorphine-naloxone in patients under opioid maintenance treatment: a cross-sectional multicentre study // Europ Add Res. 2019. Vol. 25 (1). P. 10–19. https://doi.org/10.1159/000496112.

4. Rudd R.A., Aleshire N., Zibbell J.E., Gladden R.M. Increases in drug and opioid overdose deaths United States, 2000–2014. MMWR // Morb Wkly Rep. 2016. Vol. 64 (50–51). P. 1378–1382. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6450a3.

5. Bruno T., Pharr J.R. Retrospective case series analysis of characteristics and trends in unintentional pharmaceutical drug poisoning by methadone, opioid analgesics, antidepressants and benzodiazepines in Clark County, NV 2009–13 // J. Public Health. 2017. Vol. 39 (2). Р. 304–311. https://doi.org/10.1093/pubmed/fdw052.

6. Tedesco D., Asch S.M., Curtin C., Hah J., McDonald K.M., Fantini M.P., Hernandez-Boussard T. Opioid Abuse and Poisoning: Trends in Inpatient and Emergency Department Discharges // Health Affairs (Project Hope). 2017. Vol. 36 (10). Р. 1748–1753. https://doi.org/10.1377/hlthaff.2017.0260.

7. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. Polydrug use: patterns and responses; 2009. 29 p. URL: http://www.emcdda.europa.eu/publications/selected-issues/polydrug-use-patterns-and-responses_en.

8. Ливанов Г.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В., Лодягин А.Н., Глушков С.И., Харитонова Т.В., Иванова А.А., Баранов Д.В., Антонова А.М. Острые отравления метадоном (дольфином) (обзор) // Общая реаниматология. 2017. № 13 (3). С. 48–63. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-3-48-63.

9. Поцхверия М.М., Белова М.В., Солонин С.А., Годков М.А. Структура острых химических отравлений у пациентов с ВИЧ-инфекцией в стационаре скорой медицинской помощи // Наркология. 2018. № 17 (1). С. 3–13. https://doi.org/10.25557/1682-8313.2018.01.3-13.

10. Halpert A.G., Olmstead M.C., Beninger R.J. Mechanisms and abuse liability of the anti-histamine dimenhydrinate // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2002. Vol. 26 (1). С. 61–67. https://doi.org/10.1016/s0149-7634(01)00038-0.

11. HIV/AIDS surveillance in Europe 2018–2017 data. URL: http://ecdc.europa.eu/en/publications-data/hivaids-surveillance-europe-2018–2017-data.

12. Lev R., Petro S., Lee A., Lee O., Lucas J., Castillo E.M., Egnatios J., Vilke G.M. Methadone related deaths compared to all prescription related deaths // Forensic Science International. 2015. Vol. 257. P. 347–352. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2015.09.021.

13. Vignali C., Stramesi C., Morini L., Pozzi F., Groppi A. Methadone-related deaths. A ten-year overview // Forensic Science International. 2015. Vol. 257 Р. 172–176. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2015.08.017.

14. Rook E.J, Huitema A.D., van den Brink W., van Ree J.M., Beijnen J.H. Population pharmacokinetics of heroin and its major metabolites // Clinical Pharmacokinetics. 2006. Vol. 45 (4). P. 401–417. https://doi.org/10.2165/00003088-200645040-00005.

15. Buster M.C., van Brussel G.H., van den Brink W. An increase in overdose mortality during the first 2 weeks after entering or re-entering methadone treatment in Amsterdam // Addiction (Abingdon, England). 2002. Vol. 97 (8). Р. 993–1001. https://doi.org/10.1046/j.1360-0443.2002.00179.x.

16. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2019), European Drug Report 2019: Trends and Developments, Publications Office of the European Union, Luxembourg. URL: https://publications.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/6b2ec5f1-8b2c-11e9-9369-01aa75ed71a1.

17. Музуров К.В., Халимов Ю.Ш., Башарин В.А., Фомичев А.В., Кузьмич В.Г., Ветряков О.В. Бекмухаметов А.Ф., Дронов К.В. Динамика структуры острых отравлений по данным отделения реанимации и интенсивной терапии клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова за период 2000–2015 гг. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2016. № 3 (55). С. 23–25.

18. Маткевич В.А., Лужников Е.А., Рожков П.Г., Белова М.В. Сочетанное применение энтеросорбции и кишечного лаважа при острых пероральных отравлениях психофармакологическими средствами // Токсикологический вестник. 2011. № 2. С. 24–26.

19. Walton G., Dong H., Milloy MJ., DeBeck K., Kerr T., Wood E., Hayashi K Increasing availability of benzodiazepines among people who inject drugs in a Canadian setting // Substance Abuse. 2018. Vol. 39 (1). Р. 69–76. https://doi.org/10.1080/08897077.2017.1356798

20. Leece P., Cavacuiti C., Macdonald E.M., Gomes T., Kahan M., Srivastava A., Steele L., Luo J., Mamdani M.M., Juurlink D.N. Predictors of Opioid-Related Death During Methadone Therapy // J Abuse Treat. 2015. No. 57. Р. 30–35. https://doi.org/10.1016/j.jsat.2015.04.008

21. Sason A, Adelson M, Schreiber S, Peles E. Pregabalin misuse in methadone maintenance treatment patients in Israel: Prevalence and risk factors // Drug Alcohol Depend. 2018. No. 189. Р. 8–11. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2018.04.025

22. Launonen E., Wallace I., Kotovirta E., Alho H., Simojoki K. Factors associated with non-adherence and misuse of opioid maintenance treatment medications and intoxicating drugs among Finnish maintenance treatment patients // Drug Alcohol Depend. 2016. No 162. Р. 227–235. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2016.03.017.

23. Petrushevska T., Jakovski Z., Poposka V., Stefanovska V.V. Drug-related deaths between 2002 and 2013 with accent to methadone and benzodiazepines // J. Forensic. Leg. Med. 2015. No. 31. Р. 12–18. https://doi.org/10.1016/j.jflm.2014.12.013.

24. Vroegop M.P., Franssen E.J., van der Voort P.H., van den Berg T.N., Langeweg R.J., Kramers C. The emergency care of cocaine intoxications // Neth. J. Med. 2009. No. 67 (4). Р. 122–126.

25. Guirguis A., Corkery J.M., Stair J.L., Kirton S.B., Zloh M., Schifano F. Intended and unintended use of cathinone mixtures // Hum. Psychopharmacol. 2017. No. 3. e2598. https://doi.org/10.1002/hup.2598.

26. McCance‐Katz E.F., Sullivan L.E., Nallani S. Drug Interactions of Clinical Importance among the Opioids, Methadone and Buprenorphine, and Other Frequently Prescribed Medications: A Review // Am. J. Addic. 2010. No 19 (1). Р. 4–16. https://doi.org/10.1111/j.1521-0391.2009.00005.x.

27. Bersani F.S., Corazza O., Simonato P., Mylokosta A., Levari E., Lovaste R., Schifano F. Drops of madness? Recreational misuse of tropicamide collyrium; early warning alerts from Russia and Italy // Gen. Hosp. Psychiatry. 2013. Vol. 35 (5). Р. 571–573. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013.

28. Saad M.H., Savonen C.L., Rumschlag M., Todi S.V., Schmidt C.J., Bannon M.J. Opioid Deaths: Trends, Biomarkers, and Potential Drug Interactions Revealed by Decision Tree Analyses // Front Neurosci. 2018. Vol. 12. Р. 728. https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00728.

29. Houborg E. Methadone, a contested substance: Danish methadone policy in the 1970s // Int. J. Drug. Policy. 2013. Vol. 24 (6). e73–80. https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2013.08.008.

30. Klimas J., Wood E., Nguyen P., Dong H., Milloy M.J., Kerr T., Hayashi K. The impact of enrolment in methadone maintenance therapy on initiation of heavy drinking among people who use heroin // Eur Add Res. 2016. Vol. 22 (4) Р. 210–214. https://doi.org/10.1159/000444513.

31. Martin-Lazaro J.A., Hayde-West J., Chatzimichael S., Kirwin S. Dangerous Triad: Sertraline, Mirtazapine and Methadone // Clin. Med. Rev. Case Rep. 2017. Vol. 4 (Is2). Р. 54. doi: 10.23937/2378–3656/1410154.

32. Jones J.D., Mogali S., Comer S.D. Polydrug abuse: A review of opioid and benzodiazepine combination use // Drug Alcohol Depend. 2012. Vol. 125 (1) Р. 8–18. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2012.07.004.

33. National Institute on Drug Abuse. Drug facts. What is fentanyl? URL: https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/fentanyl.

34. Arfken C.L., Suchanek J., Greenwald M.K. Characterizing fentanyl use in methadone-maintained clients // J. Subs Abuse Treat. 2017. Vol. 75. Р. 7–21. https://doi.org/10.1016/j.jsat.2017.01.004.

35. Global Synthetic Drugs Assessment-2017. URL: https://www.unodc.org/unodc/en/scientists/global-synthetic-drugs-assessment-2017.html.

36. Пиголкин Ю.И., Должанский О.В., Голубева А.В. Судебно-медицинская диагностика хронической наркотической интоксикации по морфологическим данным // Судебно-медицинская экспертиза. 2012. № 55(1) С. 34–37.

37. Каримов И.Р., Киселева Л.М., Буланьков Ю.И. Гнойно-воспалительные и септические поражения у ВИЧ-инфицированных наркозависимых лиц как факторы и показатели прогрессии ВИЧ-инфекции // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 6. С. 224–230.

38. Taheri F., Yaraghi A., Sabzghabaee A.M., Moudi M., Eizadi-Mood N., Gheshlaghi F., Farajzadegan Z. Methadone toxicity in a poisoning referral center // J Res Pharm Pract. 2013. Vol. 2 (3). Р. 130–134. https://doi.org/10.4103/2279-042x.122387

39. Eisenstein T.K., Kaminsky D.E., Rahil R.T., Thomas R.J. Drugs of Abuse and the Immune System // Neuroimmune Pharmacology / eds. H.E.Gendelman, T. Ikezu. Boston, MA: Springer US, 2008. Р. 531–543.

40. Catalan J., Harding R., Sibley E., Clucas C., Croome N., Sherr L. HIV infection and mental health: suicidal behaviour-systematic review // Psychology, Health & Medicine. 2011. Vol. 16 (5). Р. 588–611. https://doi.org/10.1080/13548506.2011.582125

41. Синенченко А.Г., Софронов А.Г., Зиновьев С.В., Добровольская А.Е., Прокопович Г.А., Тявокина Е.Ю. Анализ оказания психиатрической помощи пациентам в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи имени И. И. Джанелидзе // Скорая медицинская помощь. 2017. № 18 (1). С. 20–25. https://doi.org/10.24884/2072-6716-2017-18-1-20-25.

42. Meemken L., Hanhoff N., Tseng A., Christensen S., Gillessen A. Drug-drug interactions with antiviral agents in people who inject drugs requiring substitution therapy // Ann. Pharmacoth. 2015. Vol. 49 (7). Р. 796–807. https://doi.org/10.1177/1060028015581848.