Введение. С момента появления вируса иммунодефицита (ВИЧ) и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в начале 1980-х годов человечество начало понимать элементарные процессы, лежащие в основе биологии ВИЧ, что дало возможность разработки безопасных и эффективных методов лечения. В настоящий момент терапия ВИЧ включает комбинированные схемы лечения, что обусловливает возможность взаимодействия лекарственных средств в комбинации.

Цель. Изучение особенностей фармакокинетики и фармакодинамики, а также межлекарственного взаимодействия отдельных групп препаратов, влияющих на вирус иммунодецифита человека.

Материалы и методы. Аналитический обзор основан на анализе источников литературы научных баз данных (PubMed, Cochrane Library, Сyberleninka), содержащих информацию об особенностях фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий антиретровирусных препаратов (АРВП) при их применении у ВИЧ-инфицированных пациентов за период 1995–2022 гг.

Результаты и их обсуждение. Настоящий обзор позволил обобщить результаты исследований, посвященных вопросам комбинированного применения антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также выявить варианты нерациональных комбинаций АРВП, обусловленных повышением риска развития токсичности при их одновременном применении.

Заключение. Изучение характерных особенностей каждого из лекарственного препарата, применяющегося в терапии ВИЧ-инфекции, позволяет осуществлять выбор оптимальной схемы фармакотерапии с учетом индивидуальных особенностей пациента, а также прогнозировать и предотвращать риски развития нежелательных реакций в будущем.

Цель. Изучить эпидемиологические, медико-социальные и клинические факторы, оказывающие влияние на проявления и терапию заболеваний — инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита (ВИЧ) и новым коронавирусом (SARS-CoV-2), лежащие в основе формирования персонализированного подхода к ведению и лечению людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ).

Материалы и методы. Проведен эпидемиологический анализ заболеваемости, смертности и летальности от COVID-19 на территории Ленинградской области за 2021–2022 гг. Исследовательской группой было реализовано анкетирование и анализ медицинской документации 122 ВИЧ-положительных пациентов, состоящих на диспансерном учете в Ленинградском областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, которые перенесли новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) в период с 2020 по 2022 г. Была произведена оценка психологических и социальных особенностей пациентов, влияющих на приверженность к АРТ, клинической картины течения ВИЧинфекции, в том числе в сочетании с COVID-19. Факт заболевания SARS-CoV-2 был подтвержден методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) мазков из рото- и носоглотки. Дополнительно была выделена для анализа группа из 59 ЛЖВ, госпитализированных в стационары г. Санкт-Петербурга и Ленинградской области, с тяжелой формой COVID-19.

Результаты и их обсуждение. По предварительным данным количество заболевших COVID-19 за 2020–2021 гг. в Ленинградской области составило 15 553 человек, из них 1553 (13,5%) имели в анамнезе ВИЧ-инфекцию. Показатель летальности среди ЛЖВ, перенесших COVID-19, составил 5,1%. Среди 122 проанкетированных пациентов наблюдалось равное соотношение женщин и мужчин, средний возраст респондентов — 41 год. При оценке социального статуса респондентов было установлено, что 25,4% имели высшее образование, 56,5% — среднее специальное. Постоянную работу имели 72,9%. 61,4% опрошенных относили себя к категории материального благополучия «среднего уровня», 24,6% — к «ниже среднего». Половой путь инфицирования ВИЧ был установлен у 50,8% пациентов, инъекционный составил 29,5%, в остальных случаях он был неизвестен. Средний уровень в крови CD4-лимфоцитов составил 544 кл/мкл, большинство пациентов (90,2%) имели неопределяемый показатель вирусной нагрузки (ВН) ВИЧ. Средняя длительность заболевания новым коронавирусом у пациентов с ВИЧ составила 15,6 дней. При этом 108 (88,5%) человек отмечали легкое течение COVID-19 и в госпитализации не нуждались. Охват вакцинопрофилактикой COVID-19 среди опрошенных ЛЖВ составил 40,9%. По данным из 59 историй болезни ЛЖВ, госпитализированных вследствие тяжелого течения COVID-19, умерли 55 человек, патологоанатомическое вскрытие проведено в 26 случаях. По результатам аутопсии были выявлены следующие осложнения и сопутствующие заболевания: милиарный туберкулез (7,7%), гнойный эндокардит (11,5%), сепсис (19,2%). Улучшение состояния в динамике наблюдалось только у 4 ЛЖВ, дальнейшая судьба которых неизвестна.

Заключение. Проведенное исследование показало, что показатель заболеваемости SARS-CoV-2 среди ЛЖВ на территории Ленинградской области сопоставима с общей популяцией, но суммарная летальность среди ВИЧ-инфицированных пациентов выше, чем в регионе и по стране. В результате проведенного анализа мы пришли к выводу, что ВИЧ-инфекция и COVID-19 независимы в условиях коинфекции на амбулаторном этапе. Исключение составляют тяжелые и отягощенные коморбидные случаи, которые требовали более детальной оценки состояния, привлечения большего числа специалистов, а также лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные результаты определили необходимость комплексного междисциплинарного подхода к пациентам с ВИЧ-инфекцией с учетом их персональных потребностей. Медицинский персонал, оказывающий помощь ЛЖВ, должен учитывать не только клиническую картину заболевания, но и психический и социальный статус пациента с целью улучшения исходов COVID-19 и ВИЧ-инфекции. 

Цель. Изучить особенности нарушений активации Т- и В-лимфоцитов с целью прогноза хронического течения цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни на фоне гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

Материалы и методы. Обследовано 108 новорожденных с цитомегаловирусной инфекцией, протекавшей на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения центральной неравной системы. Всем наблюдавшимся пациентам на 1-м и 3-м месяце жизни проводили иммунологическое обследование, включающее определение Т и В–лимфоцитов. Проведено типирование лимфоцитов к кластерам CD3, CD4, CD8, CD20, CD3⁺CD28^–, CD³⁺CD28⁺, CD3^–CD28⁺ с помощью моноклональных антител, фирмы IMMUNOTECH (Франция). Экспрессию мембранных маркеров иммунокомпетентных клеток определяли на проточном лазерном цитофлуориметре «BeckmanCOULTER» EpicsXLII. В зависимости от длительности течения заболевания все новорожденные были разделены на две группы: 1-ю группу (острое течение) составили 78 (72,2%) детей, 2-ю группу (хроническое течение) — 30 (27,3%) детей.

Результаты. Из всей совокупности изучаемых показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы были обнаружены статистически значимые для прогноза хронического течения цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни на фоне гипоксически-ишемического поражения ЦНС: CD8, CD40, CD3⁺CD28⁺, CD20⁺CD40⁺. С помощью пакета PolyAnalist 3.5 Pro ЦНС были получены системы неравенств и рассчитана формула прогноза хронического течения цитомегаловирусной инфекции у детей на первом году на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

Заключение. Выявлена статистически значимая взаимосвязь между прогнозом хронического течения цитомегаловирусной инфекции на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС и уровнем CD20, CD4, костимулирующих молекул CD3⁺CD28^–, CD20⁺CD40⁺. Предложенные диагностические правила можно считать скрининговыми маркерами прогноза хронического течения цитомегаловирусной инфекции на фоне перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных, что делает возможным своевременное начало специфической терапии.

Цель. Установление вероятного источника возбудителя инфекции посредством филогенетического анализа при расследовании случаев заражения лиц вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Материалы и методы. Секвенирование генома ВИЧ проводилось с использованием тест-системы ViroSeq (Celera). Филогенетический анализ проведен с помощью программы Mega 6. Построение филогенетического дерева было осуществлено по методу maximum likelihood. В качестве группы сравнения использовалось 40 образцов ВИЧ-инфицированных пациентов Красноярского края, а также 25 нуклеотидных последовательностей различных субтипов ВИЧ, взятых из международной базы данных GenBank. Достоверность полученного дерева оценивалась в бутстрэп-анализе, тесте вращения ветвей для тысячи случайных перепостроений.

Результаты и их обсуждение. В работе приведены результаты пяти эпидемиологических расследований случаев с вероятным искусственным путем передачи ВИЧ при оказании медицинской помощи на территории Красноярского края. В 2013 г. проведено исследование заражения трех лиц, находившихся в одном стационаре с ВИЧ-инфицированным пациентом. Показана тесная генетическая связь ВИЧ у вновь выявленных лиц, вероятный источник возбудителя инфекции обследовать не удалось по причине смерти. Второе расследование 2013 г. Показана связь вновь выявленного случая ВИЧ-инфекции с пациентом с ранее установленным ВИЧ-статусом. Оба лица одновременно находились на лечении в одной медицинской организации. Для определения направления трансмиссии вируса использован тест на давность заражения. В 2014 г. после получения медицинской помощи в четырех медицинских организациях у пациента была подтверждена ВИЧ-инфекция. Во всех стационарах на лечении находились лица с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции. Три пациента были обследованы. Подтверждено отсутствие филогенетического родства ВИЧ у данных пациентов, четвертый пациент умер, материал от него получить не удалось. В 2015 г. медицинская сестра получила травму при оказании помощи ВИЧ-инфицированному пациенту. Филогенетический анализ показал высокую степень генетического родства ВИЧ этих случаев заражения. В 2016 г. после автомобильной аварии два пациента госпитализированы в реанимационное отделение. В последующем у обоих была диагностирована ВИЧ-инфекция. В реанимации в это время находились на лечении четыре пациента с ВИЧ-статусом. Филогенетический анализ проведен у двух вновь выявленных ВИЧ-инфицированных лиц и одного предполагаемого источника ВИЧ. Показана связанность случаев вновь выявленных пациентов, предполагаемый источник ВИЧ установить не удалось.

Заключение. Использование молекулярно-генетических методов при проведении эпидемиологических расследований существенно повышает качество и точность расшифровки эпидемических цепочек ВИЧ-инфицирования.

Введение. Эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации остается напряженной. Низкий охват антиретровирусной терапией (АРТ) способствует прогрессированию заболевания у части лиц, живущих с ВИЧ. Многие авторы указывают на высокую распространенность различных сочетаний вторичных заболеваний.

Цель: изучение структуры сочетаний вторичных заболеваний у стационарных больных, а также выявление особенностей иммунологических и вирусологических показателей.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 1440 случаев госпитализации ВИЧ-инфицированных в ОИТ ГБУЗ «ИКБ № 2» ДЗМ в 2018–2020 гг. Количество CD4+ клеток оценивалось у 1185 больных, вирусная нагрузка (ВН) определена у 1173 пациентов. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.6.2 (разработчик — ООО «Статтех», Россия).

Результаты. 18,5% больных имели одно вторичное заболевание, у 75,9% диагностировали сочетания 2 и более различных поражений. Зафиксировано 275 различных сочетаний вторичных заболеваний: от 50 сочетаний 2 вторичных поражений до 4 сочетаний 7 нозологических единиц. Медиана ВН у больных без вторичных заболеваний — 13 303 копий/мл, при одном вторичном заболевании она возрастала в 3,2 раза (42 926) (p<0,001). Схожие изменения выявлены при 3, 5 и 6 заболеваниях. Медиана количества CD4+ лимфоцитов при отсутствии вторичной патологии — 223 кл/мкл. При увеличении количества вторичных заболеваний от 1 до 4 мы наблюдали последовательное снижение числа CD4+ лимфоцитов; при сочетанной вторичной патологии медиана CD4+ клеток не превышала 100 клеток; при 4 и более вторичных заболеваниях этот показатель не превышал 20 кл/мкл. Корреляционный анализ CD4+ клеток и числа сочетанных вторичных заболеваний показал наличие умеренной тесноты связи по шкале Чеддока (r_xy=0,356, p<0,001). Глубина иммунодефицита также имеет влияние на исход заболевания: (M±SD) CD4+ клеток в группе умерших составила 101±153 (95% ДИ 91–112), в группе выживших — 198±226 (95% ДИ 172–224; p<0,001).

Заключение. Сочетанные вторичные заболевания у больных ОИТ инфекционного стационара были диагностированы у 75,9% больных. Были получены различия по уровню ВН, который увеличивался с ростом числа сочетанных поражений, более значимая корреляция прослеживалась между количеством CD4+ клеток и числом вторичных заболеваний. Полученные результаты подтверждаются снижением вероятности благоприятного исхода заболевания при увеличении числа сочетанных вторичных заболеваний.

Цель. Выявление факторов риска неблагоприятного исхода у пациентов с ВИЧ-инфекцией и цитопениями.

Материалы и методы. В анализируемую группу вошли 30 пациентов с ВИЧ и двухлинейными цитопениями и с панцитопениями. Пациенты находились на стационарном лечении в БУЗОО «КПТД № 4», БУЗОО «Областная клиническая больница» г. Омска.

Результаты и их обсуждение. Нарушение гемопоэза было выявлено у 14 пациентов (46,66%), при этом дизэритропоэз отмечен у 4 пациентов (13,33%), дизгранулоцитопоэз — у 3 (10%), омоложение клеток гранулоцитарного ряда — у 2 (6,67%), голоядерные клетки (инволютивные формы мегакариоцитов) — у 5 пациентов (13,33%). У пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, по мере ее прогрессирования увеличиваются количество и тяжесть гематологических аномалий в гемограммах и в миелограммах. Ранняя коррекция нарушений кроветворения позволяет улучшить качество жизни данной группы больных. Проявления миелодисплазии в миелограммах у пациентов, получавших и не получавших антиретровирусную терапию, статистически различались только в мегакариоцитарном ростке. На основании клинических данных, результатов исследования костного мозга, а также данных регрессионных уравнений разработана шкала прогноза риска смерти у пациентов с ВИЧ и цитопениями. 

Введение. Определение фармакогенетических особенностей при назначении антиретровирусной терапии (АРТ) является важной составляющей персонализированного лечения ВИЧ-позитивных пациентов. АРТ может приводить к развитию различных нежелательных явлений (НЯ). Эффективность терапии и возникновение НЯ могут быть обусловлены генетической предрасположенностью, которую следует учитывать при выборе схемы АРТ. Некоторые известные аллели (HLAB*57:01 и UGT1A1*28) связаны с развитием НЯ и прекращением приема АРТ. В настоящее время важной клинической задачей является расширение спектра клинически значимых генетических тестов.

Цель. В обзоре представлены данные об эффектах генетических полиморфизмов, влияющих на переносимость АРТ. Проведен анализ данных об однонуклеотидных полиморфизмах (SNP) в генах, участвующих в метаболизме и транспорте АРТ. Результаты обзора предполагается использовать для разработки основанных на полимеразной цепной реакции методик определения аллелей риска в европейской популяции.

Материалы и методы. Проанализированы данные 46 публикаций. При анализе учитывались данные о частотах аллелей SNP в европейской популяции.

Результаты. Выбрано несколько наиболее перспективных SNP. Полиморфизмы в генах ABCC4 (rs1751034, rs3742106) и ABCC10 (rs9349256, rs2125739) связаны с повышенным риском нарушения функции почек, обусловленного более высокой концентрацией в плазме крови препарата тенофовир. Показана эффективность одновременного исследования SNP в этих генах и CYP24A1 (rs2248359) как потенциального маркера нефротоксичности. Полиморфизм в гене CYP2B6 (rs3745274) связан с повышением концентрации эфавиренца в плазме крови, повышенным риском гепатотоксичности и развития НЯ со стороны ЦНС. SNP в CYP2B6, CYP2A6 (rs28399433) и CYP3A4 (rs4646437) следует исследовать вместе, поскольку все три SNP ассоциированы с высоким риском развития НЯ.

Заключение. Описанные аллели SNP являются новыми диагностическими маркерами, которые могут быть использованы при назначении АРТ. Для оценки их клинической значимости и перспектив практического применения у пациентов с ВИЧ-инфекцией в России требуется проведение дополнительных исследований.

Введение. Одним из основных факторов, влияющих на бремя туберкулеза (ТБ), является прогрессирование эпидемии ВИЧ-инфекции, в свою очередь, люди, живущие с ВИЧ, преимущественно умирают от ТБ.

Цель. Определение регионов высокого риска распространения ВИЧ-инфекции и коинфекции ВИЧ/ТБ в СЗФО России за 2007–2018 гг. 

Материалы и методы. Для кластеризации территорий по динамике показателей заболеваемости, пораженности и смертности при ВИЧ-инфекции и ВИЧ/ТБ, а также доле гетеросексуального риска распространения ВИЧ-инфекции был применен метод k-средних в 10 регионах СЗФО. Анализируемые данные были получены из соответствующих форм федерального статистического наблюдения за период с 2007 по 2018 г. НАО был исключен из кластерного анализа из-за отсутствия случаев коинфекции ВИЧ/ТБ за исследуемый период. Также для целостного понимания тенденций распространения коинфекции ВИЧ/ТБ оценивалась динамика заболеваемости, распространенности и смертности от ТБ без включения этих данных в кластерный анализ.

Результаты и их обсуждение. Наряду со значительным снижением случаев ТБ, в большинстве регионов наблюдается рост распространения ВИЧ-инфекции, особенно в Архангельской области, где заболеваемость ВИЧ-инфекцией за анализируемый период увеличилась на 617,8%. Между тем Калининградская область стала единственным регионом, где в 2007–2018 гг. снизились заболеваемость (–21,5%) и смертность от ВИЧ (–65,6%), а также заболеваемость ВИЧ/ТБ (–55,0%). Риск гетеросексуальной передачи ВИЧ был высоким почти во всех регионах, особенно в НАО (100,0%), Пскове (89,2%), Новгороде (78,8%). Методом k-средних установлено наибольшее распространение ВИЧ-инфекции в Архангельской области (первый кластер), наименьшее — в Калининградской, Ленинградской, Мурманской областях и Санкт-Петербурге (третий кластер). Другие регионы с промежуточными данными о случаях ВИЧ-инфекции сформировали второй кластер. Коинфекция ВИЧ/ТБ наиболее быстро распространяется в Архангельской, Псковской и Новгородской областях (первый кластер), наиболее медленно — в Калининградской, Ленинградской областях и Санкт-Петербурге (третий кластер). В других регионах распространение коинфекции ВИЧ/ТБ имеет средние темпы, образовавшие второй промежуточный кластер.

Заключение. На фоне значительного улучшения ситуации по ТБ распространение ВИЧ-инфекции и коинфекции ВИЧ/ТБ в регионах СЗФО является неравномерным. В регионах с высокой кумуляцией случаев ВИЧ-инфекции распространение ВИЧ-инфекции и коинфекции ВИЧ/ТБ замедлилось. И наоборот, самые высокие показатели заболеваемости ВИЧ-инфекцией, а также самое высокое распространение коинфекции ВИЧ/ТБ наблюдаются в регионах с низким уровнем накопления ВИЧ, что указывает на необходимость усиления мер по борьбе с туберкулезом среди ЛЖВ в регионах с низким уровнем распространения ВИЧ-инфекции. 

Введение. За 2021 г. в Санкт-Петербурге зарегистрировано 44 новых случая ВИЧ-инфекции среди бездомных. В то же время известно, что регистрация случаев заболевания и оказание медицинской помощи в России ограничены отсутствием у большого числа бездомных необходимого минимума документов — паспорта и полиса обязательного медицинского страхования. Когорта бездомных гетерогенна и в разных странах различны преобладающие факторы риска инфицирования и распространенность ВИЧ. Исследования распространения ВИЧ-инфекции среди бездомных в России до настоящего времени единичны.

Цель. Оценить распространение ВИЧ-инфекции в среде бездомных в Санкт-Петербурге.

Материалы и методы. Поперечное исследование было проведено среди бездомных в «местах притяжения»: пунктах обогрева, ночных приютах, службах помощи с 24 мая по 01 октября 2021 г. и включило 199 участников. Проведено анкетирование и экспресс-тестирование на антитела к ВИЧ в капиллярной крови набором «Wondfo ВИЧ 1,2». Исследование проводилось анонимно.

Результаты. ВИЧ-инфекция при обследовании была выявлена у 9 из 199 участников — 4,5% (95% доверительный интервал (ДИ) [1,61%, 7,39%]), следовательно, распространенность ВИЧ в среде бездомных в среднем больше, чем по Санкт-Петербургу (0,81%) и стране (0,78%), Факторами ассоциированными с ВИЧ-инфекцией являются употребление инъекционных наркотических веществ: отношение шансов распространенности в скорректированной модели (англ.— adjusted prevalence ratio (APR))=4,3 (p<0,05, 95% ДИ [1,1; 17,5]) и пребывание в местах лишения свободы: APR=9,4 (95% ДИ [1,1, 82,2]).

Заключение. Полученные результаты и определенные в исследовании факторы риска инфицирования позволяют определять основные направления профилактики инфицирования ВИЧ в среде бездомных и подчеркивают необходимость отнесения когорты бездомных, наряду с другими, к «ключевым» группам населения.

Цель. Выявить жалобы больного при поступлении в стационар, статистически значимо связанные с неблагоприятным исходом при туберкулезе с ВИЧ-инфекцией с наибольшей чувствительностью и специфичностью.

Материалы и методы. Обследованы 363 больных с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. В первую группу вошли 59 (16,3%) пациентов с неблагоприятным исходом заболевания, во вторую группу — 304 пациента (83,7%) с благоприятным исходом. Методы: клинические, лабораторные, микробиологические, статистические: анализ парных таблиц сопряженности по критерию Пирсона, количественных признаков по критерию Манна–Уитни, логистическая регрессия.

Результаты и их обсуждение. Наибольшее отношение шансов чувствительности и специфичности среди жалоб больного туберкулезом с ВИЧ-инфекцией, высоковероятных по риску наступления неблагоприятного исхода (р<0,0001), имеют лихорадка — 26,8, 93,2% и 66,1%, жидкий стул — 25,4, 40,7% и 97,4%, похудание — 18,8, 72,9% и 87,5%, снижение аппетита — 17,0, 69,5% и 88,2%, одышка — 15,6, 79,7% и 79,9%, слабость — 8,7, 91,5% и 44,7%, головные боли — 7,4, 49,2% и 88,5% соответственно. Таким образом, при отсутствии других жалоб риск наступления неблагоприятного исхода у больного туберкулезом с ВИЧ-инфекцией по сравнению с больным без данной жалобы увеличивается для лихорадки в 26,8 раза, для жидкого стула — в 25,4 раза, для похудания — в 18,8 раза, для снижения аппетита — в 17,0 раз, для одышки — в 15,6 раза, для слабости — в 8,7 раза, для головной боли — в 7,4 раза. 

Цель. Описание клинических форм хронической HCV-инфекции у наблюдавшихся больных, уточнение вариантов и причин вирусологических неудач первичной безинтерфероновой терапии (DAAT/1) и результатов повторного безинтерферонового лечения (DAAT/2).

Материалы и методы. Проспективно наблюдали 8 больных с хронической виремией RNA HCV (субтипы 1b+/–1a и 3а/3ab), которые потерпели вирусологическую неудачу первичной безинтерфероновой терапии оригинальными ингибиторами в виде рецидива виремии RNA HCV и авиремической низкоуровневой репликации RNA HCV в PBMCs (периферических мононуклеарах), но затем достигли эрадикации HCV с помощью повторного курса безинтерфероновой терапии.

Результаты. Отмечены два варианта вирусологических неудач первичной безинтерфероновой терапии — рецидив виремии RNA HCV и авиремическая низкоуровневая репликация RNA HCV в периферических мононуклеарах PBMCs. Выявлен ряд неблагоприятных прогностических признаков (отдельных клинико-лабораторных синдромов и лабораторных показателей), которые наблюдались у большинства больных, не достигших эрадикации HCV с помощью первичной безинтерфероновой терапии противовирусными препаратами: связанные с HCV синдромы системного воспаления низкой интенсивности (LGSI), доброкачественной лимфопролиферации и аутоантителопродукции, высокий уровень вирусной нагрузки RNA HCV в плазме крови, сопутствующая хроническая HBV-инфекция без HBsAg-емии и цирроз печени в исходе хронического гепатита С. Целевой результат повторной безинтерфероновой терапии, подтвержденный состоянием полного плазменно-клеточного УВО через 12 недель после окончания повторного курса лечения, был достигнут у всех «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии.

Заключение. Выявленные у большинства «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии неблагоприятные прогностические признаки в виде отдельных клинико-лабораторных синдромов и лабораторных показателей могут быть ассоциированы с потенциальной вирусологической неэффективностью терапии. На основе логистического регрессионного анализа показана ценность каждого из выявленных признаков для прогнозирования различных исходов первичной безинтерфероновой терапии в большой группе пациентов с HCV. Пангенотипные комбинации ингибиторов GLE/PIB+SOF+/–RBV и VEL/SOF+RBV показали свою высокую противовирусную эффективность при лечении рецидива виремии RNA HCV и авиремической низкоуровневой репликации RNA HCV в периферических мононуклеарах PBMCs у «неудачников» первичной безинтерфероновой терапии.