28 сентября 2016 года исполняется 80 лет со дня рождения академика Российской академии наук, доктора медицинских наук, профессора, Заслуженного деятеля науки РФ Софронова Генриха Александровича.

Представлен анализ эволюции эпидемии ВИЧ-инфекции с формированием приоритетных для каждого периода времени вариантов коморбидности при ВИЧ-инфекции. На этапе быстрого распространения инфекции это было сочетание: ВИЧ и наркомания; затем стали формироваться большие группы пациентов с полиморбидностью. Основные рассматриваемые тяжелые коморбидные варианты течения: ВИЧ и коинфекция - вирусные гепатиты, туберкулез; ВИЧ и злокачественные опухоли; ВИЧ-ассоциированные неврологические заболевания, ВИЧ и употребление наркотиков и алкоголя; нейропсихиатрические и психологические расстройства при ВИЧ-инфекции и некоторые другие. Данный период эпидемии сопровождается сохраняющейся высокой летальностью, несмотря на применение высокоактивной антиретровирусной терапии, определяет необходимость выработки новых подходов к построению службы медицинской и социальной помощи больным с ВИЧ-инфекцией, расширения среды лекарственного обеспечения больных в амбулаторных условиях для лечения коморбидных состояний, подготовки и вовлечения в лечебный процесс, помимо врачей-инфекционистов, других специалистов.

В обзоре представлено описание, принципы выполнения, преимущества и недостатки фенотипических и генотипических методов определения тропизма ВИЧ-1. Показаны результаты генотипического метода определения тропизма и субтипов ВИЧ при секвенировании петли V3 региона gp120 гена оболочки вируса у 98 пациентов. Длительное использование в клинической практике пожизненной комбинированной антиретровирусной терапии приводит к необходимости внедрения препаратов из новых групп, таких как антагонисты CCR5, и тестов по определению тропизма ВИЧ. В настоящее время к наиболее приемлемым в клинической практике относятся генотипические методы определения тропизма ВИЧ, основанные на секвенировании петли V3 gp120, которые являются информативными и доступными. Одним из преимуществ генотипического метода можно считать возможность одновременного определения тропизма и субтипа вируса по региону поверхностного гена ВИЧ. Накопление результатов прогнозирования тропизма вируса при не-В-субтипе ВИЧ позволит с течением времени повысить точность метода для пациентов, инфицированных разными субтипами ВИЧ.

Целью исследования было определение клинических и лабораторных критериев прогнозирования формирования лекарственной устойчивости у больных c ВИЧ-инфекцией. Материалы и методы. Обследовано 205 больных, получающих антиретровирусную терапию, которые были разделены на 2 группы. Первая группа больных (107 человек) имела в анамнезе вирусологическую неудачу на фоне приема ВААРТ, и при обследовании (тест на резистентность) в геноме вируса определены мутации резистентности, делающие вирус устойчивым к одному или нескольким антиретровирусным препаратам. Пациенты второй (контрольной) группы (98 человек) не имели вирусологической неудачи на фоне ВААРТ. Результаты. Выявлено, что низкий социальный статус, активное употребление психоактивных веществ и/или алкоголя на фоне ВААРТ и низкая приверженность к лечению являются факторами, способствующими формированию резистентности вируса к антиретровирусным препаратам. При анализе схем ВААРТ, которые получали пациенты, выявлено статистически достоверно (р<0,05), что назначение препаратов с низким генетическим барьером, к которым относятся все ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, повышает риск развития резистентности не только к этой группе, но и к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Назначение ингибиторов протеазы, которые в большинстве случаев имеют высокий генетический барьер, уменьшает риск развития резистентности. Была разработана модель суммарного балла риска развития резистентности, которая позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать формирование лекарственной устойчивости ВИЧ. Балльная оценка риска предусматривает, что при суммарном балле риска, не превышающем 5 баллов, риск резистентности минимален, при суммарном балле риска в диапазоне 6-8 баллов он существенно увеличивается, а при значениях более 8 баллов риск развития резистентности значителен.

Проведен анализ 140 нуклеотидных последовательностей фрагментов гена pol вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на 7 территориях Дальневосточного федерального округа. В регионе по-прежнему доминирует субтип А1 (70,1%), кроме того, выявлены следующие варианты ВИЧ: субтип B (7,1%), субтип С (3,6%), CRF01_АЕ (1,4%), и в единичных случаях - CRF03_AВ, CRF11_cpx. В 15,7% была выявлена рекомбинантная форма вируса подтипа A/G - CRF02_AG. Представлены результаты анализа резистентности к трем группам препаратов антиретровирусной терапии среди ВИЧ-позитивных пациентов, находящихся на терапии, и пациентов, которым антиретровирусная терапия никогда не назначалась. Уровень первичной лекарственной устойчивости в округе составил 1,1%.

Проблема своевременного выявления и лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией сложна, что зачастую объясняется отсутствием мотивации к диагностике и лечению среди маргинального населения. Задачи исследования: оценить основные причины и факторы, обусловливающие летальные исходы на фоне ВИЧ-инфекции. Материалы и методы. Проведен ретроспективный сплошной анализ среди умерших ВИЧ-инфицированных с 2012 по 2015 год, зарегистрированных в Омской области в количестве 802 больных. Результаты. Количество умерших мужчин в соотношении с женщинами составило 3:1. При этом, как регистрация ВИЧ-инфекции, так и смертельный исход чаще наблюдались в возрастной группе от 20 до 40 лет. В момент постановки на учет превалировала 3 клиническая стадия ВИЧ-инфекции, а на момент летального исхода - стадии вторичных заболеваний. Средний срок наблюдения в специализированном учреждении составил 20 месяцев, а причиной летального исхода явилось прогрессирование ВИЧ-инфекции, что, вероятнее всего, говорит об отсутствии приверженности к лечению данной категории больных.

Изучена динамика и особенности распространения сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза за последние 8 лет на территории Республики Карелия. Дополнительно проведен анализ 127 историй болезни больных с сочетанной инфекцией ВИЧ+ТБ за период 2001-2015 годов. Выявлено, что на фоне широкого распространения множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в регионе (первичная МЛУ МБТ - 46,5%) имеет место поздняя диагностика сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза (у 70% на 4-5 стадиях ВИЧ). Этот фактор наряду со значительным ежегодным притоком в гражданский сектор пациентов с сочетанной инфекцией из системы Управления федеральной службы исполнения наказания способствует дальнейшему быстрому распространению сочетанной инфекции на территории всей республики. Выявленные особенности социального состава и особенности распространения сочетанной инфекции требуют разработки специальных программ для тщательного мониторинга групп риска с включением мер социальной поддержки (лиц без определенного места жительства и лиц, выбывающих из УФСИН в гражданский сектор). С учетом частого присоединения других вторичных инфекций и атипичной клинико-рентгенологической картины туберкулеза на фоне иммуносупрессии, частого выявления МЛУ МБТ у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ+ТБ для ускоренной этиологической диагностики туберкулеза необходимо внедрение молекулярно-генетической диагностики (Gene X-pert) при подозрении на туберкулез у лиц с сочетанной патологией (туберкулез и ВИЧ-инфекция).

Цель исследования: работа посвящена исследованию особенностей диагностики и лечения внебольничной пневмонии; оценке показателей адаптации после перенесенной пневмонии у военнослужащих, имеющих предшествующий стаж шахтерского труда. Материалы и методы: сформированы две статистически однородные группы: опытная группа (n=100), в которую были включены военнослужащие, имеющие предшествующий стаж шахтерского труда, и контрольная группа (n=100), в состав которой включены военнослужащие, не имеющие опыта шахтерского труда. В опытной и контрольной группах изучены особенности диагностики пневмонии на догоспитальном этапе, особенности течения пневмонии на госпитальном этапе, показатели адаптации пациентов обеих групп после проведенного лечения. Результаты и их обсуждение: жалобы на кашель чаще определялись в опытной группе, лихорадка свыше 38° С чаще наблюдалась в контрольной группе, частота определения аускультативных феноменов очагового поражения легочной ткани была одинакова в обеих группах. Дыхательная недостаточность чаще определялась в опытной группе. Средняя продолжительность пребывания в стационаре достоверно выше - в опытной группе, средние сроки разрешения дыхательной недостаточности в контрольной группе достоверно ниже, чем в опытной. Достоверное снижение индекса адаптации после проведенного лечения отмечено только в контрольной группе. Заключение: нарушение адаптации к вредным и опасным условиям военного труда у военнослужащих опытной группы обусловлено их предшествующим профессиональным маршрутом и связано с изменением функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и, по-видимому, нервной системы. После перенесенной внебольничной пневмонии такие военнослужащие нуждаются в реабилитации, основная задача которой обеспечить адаптацию военнослужащих к условиям несения службы, что позволит добиться повышения военно-профессиональной работоспособности и оптимизации функционального состояния организма.

Клинические проявления поражений нервной системы на различных стадиях ВИЧ-инфекции наблюдаются у большинства пациентов и могут быть вызваны ослаблением клеточно-опосредованного иммунитета, прямым нейротоксическим действием ВИЧ, а также иммунопатологическими реакциями. Несмотря на значительный прогресс в лечении ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств с момента внедрения в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии, проблема поиска препаратов, способствующих полной эрадикации вируса и воздействующих на аутоиммунные процессы, остается крайне актуальной. К средствам, оказывающим комплексное противоинфекционное и иммунорегуляторное действие относятся внутривенные иммуноглобулины, применение которых может значительно улучшить прогноз при некоторых ВИЧ-ассоциированных поражениях нервной системы. В статье приведен краткий обзор литературных данных по диагностике и лечению поражений центральной нервной системы при ВИЧ. Подробно анализируется случай ВИЧ-миелопатии, прогрессирующей на фоне ВААРТ. Обсуждается диагностический алгоритм при поражении спинного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов, возможные механизмы действия ВВИГ при связанных с ВИЧ неврологических расстройствах.

Задачи исследования. В статье представлены результаты проведения химиопрофилактики туберкулеза (ХП ТБ) у больных c ВИЧ-инфекцией в Свердловской области за 5 лет. Материалы и методы. Данные свидетельствуют о снижении риска манифестации латентного туберкулеза у больных с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл при назначении превентивного лечения изониазидом или комбинацией изониазид/пиразинамид в 2,7 раза, при антиретровирусной терапии (АРВТ) - в 1,4 раза. При совместном назначении АРВТ и ХП ТБ риск уменьшается в 6,7 раза. Результаты. Переход на назначение ХП ТБ врачами-инфекционистами в структуре Центра СПИД и кабинетов инфекционных заболеваний вместо фтизиатрической службы привел к увеличению охвата ХП ТБ с 43,9 до 58,4% в группе пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл, эффективность лечения не уменьшилась. Вероятность смерти больного c ВИЧ-инфекцией от туберкулеза существенно снижается на фоне применения ХП ТБ, особенно совместно с АРВТ.

В статье приведена организационная структура и алгоритм оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией, которые сложились в Ленинградской области. В связи с поздним созданием Областного центра СПИД (2007) скрининг на ВИЧ и диспансерное наблюдение за больными с ВИЧ-инфекцией обеспечивались районными больницами. После образования Центра сложившаяся система была сохранена. На Центр возложены обязанности организационно-методического сопровождения медицинских организаций области по вопросам оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией, по контролю за обеспечением препаратами и назначением антиретровирусной терапии, по лабораторному мониторингу эффективности лечения. Система оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Ленинградской области может служить организационной моделью децентрализации данного вида медицинской помощи.

Созданы новые типы 5’-норкарбоциклических аналогов нуклеозидов. Выявлены новые биологические мишени и механизмы проявления активности соединений данного класса. Первой группой соединений стали 5’-норкарбоциклические аналоги пуриновых нуклеозидов. Производные N¹-окcида-5’-нораристеромицина показали антивирусную активность на модели вируса осповакцины. Изостерные аналоги инозин-5’-монофосфата проявили слабые ингибиторные свойства по отношению к IMPDH II и ВГС, но не подавляли рост M. Tuberculosis. Вторая группа это производные 1-(4’-гидрокси-2’-цикло-пентен-1’-ил)-урацила с заместителями по 4’-гидроксильной группе и 3 положению гетероциклического основания. Полученные аналоги были оценены в качестве ингибиторов ОТ ВИЧ-1. Впервые показана способность 3,4’-замещенных производных 1-(4’-гидрокси-2’-циклопентенил)урацила выступать в роли ненуклеозидных ингибиторов ОТ ВИЧ-1 дикого типа (К_I 5-19 мкМ), а также мутантных форм L100I (К_I 1-11 мкМ) и K103N (К_I 8-55 мкМ), соответствующих штаммам ВИЧ-1, резистентным к ННИОТ первого поколения. Третья группа включает производные 1-(4’-гидрокси-2’-цикло-пентен-1’-ил)-урацила и 1,3-ди-(4’-гидрокси-2’-циклопентен-1’-ил)-урацила с различными заместителями по 5 положению гетероциклического основания (галлоген или остаток 5-ариламина). Представители данной группы продемонстрировали выраженную способность ингибировать рост лабораторного штамма M. Tuberculosis H37Rv(MIC90 10-40 мкг/мл) и штамма MS-115 с множественной лекарственной устойчивостью, резистентного к пяти основным противотуберкулезным препаратам первой линии: изониазиду, рифампицину, стрептомицину, этамбутолу и пиразинамиду (MIC90 5-20 мкг/мл). Показано также наличие слабой анти-ВИЧ активности соединений (К / 60-119 мкМ). Последней группой синтезированных 5’-норкар-боциклических нуклеозидов являются фуропиримидиновые аналоги - соединения, модифицированные по 4 и 5 положениям урацильного фрагмента, проявившие способность ингибировать рост различных линий опухолевых клеток (IC50 3-50 мкМ).

Целью настоящего исследования является оценка влияния вариабельности данных на качество моделей структурного системного анализа (ССА) и разработка подходов, позволяющих повысить точность и предсказательную способность этих моделей. Материалы и методы. Моделирование взаимосвязей «структура-активность» для ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 производилось с использованием баз данных биологически активных соединений. Компьютерный анализ и моделирование взаимосвязей между структурой и биологической активностью химических соединений позволяет предсказать активность для не исследованных экспериментально веществ, в том числе для тех, которые только планируется синтезировать, а базы данных биологически-активных соединений и научные публикации являются существенно важным источником для создания обучающих выборок при построении моделей ССА. Существует значительный разброс количественных значений активности (IC50 и Ki), полученных для одних и тех же соединений, в особенности, если их измерение было проведено в различных лабораториях, что является причиной значительной вариабельности значений в базах данных. Результаты. Исследована применимость свободно и коммерчески доступных баз данных для получения точных и предсказательных моделей ССА с антиретровирусной активностью (ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1). Определено, что точность моделей ССА зависит от способа построения обучающей выборки, а также выявлены определенные ограничения баз данных для создания обучающих выборок, содержащих соединения, испытанные в максимально схожих условиях эксперимента. Таким образом, необходима разработка метода отбора низкомолекулярных соединений с требуемой биологической активностью, протестированных в схожих биологических условиях (по данным, содержащимся в научных публикациях), для последующего построения моделей ССА. Такой метод позволит получать выборки низкомолекулярных соединений с меньшей вариабельностью в количественных данных об их биологической активности для последующего построения наиболее высокоточных моделей ССА. В свою очередь данные модели ССА могут быть в дальнейшем применены для дизайна новых препаратов с антиретровирусной активностью.

Случаи заноса гепатитов В и С в медицинские организации обусловливают потенциальную угрозу инфицирования данными видами инфекционных заболеваний медицинских работников в процессе осуществления ими профессиональной деятельности. Приведены данные о частоте выявления гепатитов В и С, рисках травматизации на рабочих местах, а также об охвате вакцинацией против гепатита В медицинских работников стационаров Санкт-Петербурга в 2009-2015 годах.

Цель. Оценить суммарный вклад аллельных вариантов полиморфных локусов генома человека в формировании невосприимчивости к заражению ВИЧ неинфицированных партнеров из дискордантных пар методом подсчета общего генетического балла (ОГБ). Материалы и методы. Обследовано 34 ВИЧ-неинфицированных партнера из дискордантных пар, проживающих совместно пять и более лет, которые составили группу «Случай». Группа сравнения «Контроль» (n=34) представляла собой случайную выборку, сопоставимую по полу и возрасту, из пациентов Центра с установленным диагнозом «ВИЧ-инфекция», заразившихся половым путем. В образцах цельной крови выделяли геномную ДНК стандартными методами фенол-хлороформной экстракции или с использованием магнитных частиц. Полиморфные локусы анализировали методом ПЦР с последующей детекцией продуктов реакции в агарозных гелях. Для локусов CCR5-T303A и SDF-1 3'А был использован метод ПДРФ (полиморфизм длины рестриктазных фрагментов), для локуса CCR2-V64I - методы ПДРФ и аллель-специфичной ПЦР (Allele-specific PCR, AS-PCR). Каждому обследованному человеку присваивали индивидуальный балл «протективности к ВИЧ» по каждому из изучаемых локусов. Окончательно ОГБ для каждого обследованного лица вычисляли как сумму индивидуальных генетических баллов по всем локусам. Статистическую обработку данных проводили, используя программу R [R Development Core Team, R: A Language and Environment for Statistical Computing, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, URL: http://www.R-project.org, 2006]. Результаты. Для локусов DC-SIGN-VNTR и CCR5-T303A в обеих группах были выявлены только «нормальные» гомозиготы с генотипами 7,7 и T,T соответственно, то есть эти маркеры оказались неполиморфными. Для «контрольного» маркера NOS3-VNTR в обеих группах было выявлено по одному гомозиготному носителю «мутантного» аллеля (генотип 4, 4), и по восемь человек оказались гетерозиготами (генотип 4, 5). Для локусов CCR5-A32 и CCR2-V64I гомозиготных носителей протективных аллелей ни в одной из групп выявлено не было. Для полиморфного маркера SDF-1 3'А в группе «Случай» наблюдалось увеличение числа носителей гетерозиготного генотипа A, G (14 человек против девяти в группе «Контроль»), что подтверждает выбранную нами модель «преимущества гетерозигот» при подсчете генетического балла по этому локусу. Значения ОГБ варьировали в диапазоне от 0 до 5 баллов для группы «Случай» и от 1 до 3 в группе «Контроль». В группе «Случай» 8 человек (23,5%) имели ОГБ≥4, тогда как в группе «Контроль» ОГБ≥4 не имел никто. Медианные значения ОГБ составили 3 балла для группы «Случай» и 2 - для группы «Контроль». Полученные результаты свидетельствуют о наличии различий между группой неинфицированных партнеров из дискордантных пар и группой ВИЧ-инфицированных, заразившихся половым путем. Заключение. С учетом полученных предварительных данных об эффективности метода ОГБ для исследований «случай-контроль» на изучаемых выборках целесообразно продолжение исследования, что в дальнейшем позволит сформировать комплекс рекомендаций для внедрения в клиническую практику.