Том 8, № 3 (2016)
7-8 358
Аннотация
28 сентября 2016 года исполняется 80 лет со дня рождения академика Российской академии наук, доктора медицинских наук, профессора, Заслуженного деятеля науки РФ Софронова Генриха Александровича.
РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
Николай Алексеевич Беляков,
Вадим Владимирович Рассохин,
Татьяна Николаевна Трофимова,
Елена Владимировна Степанова,
Александр Михайлович Пантелеев,
Ольга Николаевна Леонова,
Светлана Анатольевна Бузунова,
Надежда Валерьевна Коновалова,
Анжелика Марсовна Миличкина,
Арег Артемович Тотолян
9-25 2022
Аннотация
Представлен анализ эволюции эпидемии ВИЧ-инфекции с формированием приоритетных для каждого периода времени вариантов коморбидности при ВИЧ-инфекции. На этапе быстрого распространения инфекции это было сочетание: ВИЧ и наркомания; затем стали формироваться большие группы пациентов с полиморбидностью. Основные рассматриваемые тяжелые коморбидные варианты течения: ВИЧ и коинфекция - вирусные гепатиты, туберкулез; ВИЧ и злокачественные опухоли; ВИЧ-ассоциированные неврологические заболевания, ВИЧ и употребление наркотиков и алкоголя; нейропсихиатрические и психологические расстройства при ВИЧ-инфекции и некоторые другие. Данный период эпидемии сопровождается сохраняющейся высокой летальностью, несмотря на применение высокоактивной антиретровирусной терапии, определяет необходимость выработки новых подходов к построению службы медицинской и социальной помощи больным с ВИЧ-инфекцией, расширения среды лекарственного обеспечения больных в амбулаторных условиях для лечения коморбидных состояний, подготовки и вовлечения в лечебный процесс, помимо врачей-инфекционистов, других специалистов.
АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
26-38 1074
Аннотация
В обзоре представлено описание, принципы выполнения, преимущества и недостатки фенотипических и генотипических методов определения тропизма ВИЧ-1. Показаны результаты генотипического метода определения тропизма и субтипов ВИЧ при секвенировании петли V3 региона gp120 гена оболочки вируса у 98 пациентов. Длительное использование в клинической практике пожизненной комбинированной антиретровирусной терапии приводит к необходимости внедрения препаратов из новых групп, таких как антагонисты CCR5, и тестов по определению тропизма ВИЧ. В настоящее время к наиболее приемлемым в клинической практике относятся генотипические методы определения тропизма ВИЧ, основанные на секвенировании петли V3 gp120, которые являются информативными и доступными. Одним из преимуществ генотипического метода можно считать возможность одновременного определения тропизма и субтипа вируса по региону поверхностного гена ВИЧ. Накопление результатов прогнозирования тропизма вируса при не-В-субтипе ВИЧ позволит с течением времени повысить точность метода для пациентов, инфицированных разными субтипами ВИЧ.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
45-52 1028
Аннотация
Целью исследования было определение клинических и лабораторных критериев прогнозирования формирования лекарственной устойчивости у больных c ВИЧ-инфекцией. Материалы и методы. Обследовано 205 больных, получающих антиретровирусную терапию, которые были разделены на 2 группы. Первая группа больных (107 человек) имела в анамнезе вирусологическую неудачу на фоне приема ВААРТ, и при обследовании (тест на резистентность) в геноме вируса определены мутации резистентности, делающие вирус устойчивым к одному или нескольким антиретровирусным препаратам. Пациенты второй (контрольной) группы (98 человек) не имели вирусологической неудачи на фоне ВААРТ. Результаты. Выявлено, что низкий социальный статус, активное употребление психоактивных веществ и/или алкоголя на фоне ВААРТ и низкая приверженность к лечению являются факторами, способствующими формированию резистентности вируса к антиретровирусным препаратам. При анализе схем ВААРТ, которые получали пациенты, выявлено статистически достоверно (р<0,05), что назначение препаратов с низким генетическим барьером, к которым относятся все ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, повышает риск развития резистентности не только к этой группе, но и к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Назначение ингибиторов протеазы, которые в большинстве случаев имеют высокий генетический барьер, уменьшает риск развития резистентности. Была разработана модель суммарного балла риска развития резистентности, которая позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать формирование лекарственной устойчивости ВИЧ. Балльная оценка риска предусматривает, что при суммарном балле риска, не превышающем 5 баллов, риск резистентности минимален, при суммарном балле риска в диапазоне 6-8 баллов он существенно увеличивается, а при значениях более 8 баллов риск развития резистентности значителен.
53-58 857
Аннотация
Проведен анализ 140 нуклеотидных последовательностей фрагментов гена pol вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на 7 территориях Дальневосточного федерального округа. В регионе по-прежнему доминирует субтип А1 (70,1%), кроме того, выявлены следующие варианты ВИЧ: субтип B (7,1%), субтип С (3,6%), CRF01_АЕ (1,4%), и в единичных случаях - CRF03_AВ, CRF11_cpx. В 15,7% была выявлена рекомбинантная форма вируса подтипа A/G - CRF02_AG. Представлены результаты анализа резистентности к трем группам препаратов антиретровирусной терапии среди ВИЧ-позитивных пациентов, находящихся на терапии, и пациентов, которым антиретровирусная терапия никогда не назначалась. Уровень первичной лекарственной устойчивости в округе составил 1,1%.
Лариса Владимировна Пузырёва,
Александр Дмитриевич Сафонов,
Ольга Ивановна Назарова,
Тамара Валерьевна Антипова,
Людмила Николаевна Фурсевич,
Аркадий Владимирович Зеленов,
Махмуд Асядуллович Мусин,
Мария Валерьевна Балабохина,
Андрей Васильевич Вербанов
59-64 768
Аннотация
Проблема своевременного выявления и лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией сложна, что зачастую объясняется отсутствием мотивации к диагностике и лечению среди маргинального населения. Задачи исследования: оценить основные причины и факторы, обусловливающие летальные исходы на фоне ВИЧ-инфекции. Материалы и методы. Проведен ретроспективный сплошной анализ среди умерших ВИЧ-инфицированных с 2012 по 2015 год, зарегистрированных в Омской области в количестве 802 больных. Результаты. Количество умерших мужчин в соотношении с женщинами составило 3:1. При этом, как регистрация ВИЧ-инфекции, так и смертельный исход чаще наблюдались в возрастной группе от 20 до 40 лет. В момент постановки на учет превалировала 3 клиническая стадия ВИЧ-инфекции, а на момент летального исхода - стадии вторичных заболеваний. Средний срок наблюдения в специализированном учреждении составил 20 месяцев, а причиной летального исхода явилось прогрессирование ВИЧ-инфекции, что, вероятнее всего, говорит об отсутствии приверженности к лечению данной категории больных.
65-73 875
Аннотация
Изучена динамика и особенности распространения сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза за последние 8 лет на территории Республики Карелия. Дополнительно проведен анализ 127 историй болезни больных с сочетанной инфекцией ВИЧ+ТБ за период 2001-2015 годов. Выявлено, что на фоне широкого распространения множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в регионе (первичная МЛУ МБТ - 46,5%) имеет место поздняя диагностика сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулеза (у 70% на 4-5 стадиях ВИЧ). Этот фактор наряду со значительным ежегодным притоком в гражданский сектор пациентов с сочетанной инфекцией из системы Управления федеральной службы исполнения наказания способствует дальнейшему быстрому распространению сочетанной инфекции на территории всей республики. Выявленные особенности социального состава и особенности распространения сочетанной инфекции требуют разработки специальных программ для тщательного мониторинга групп риска с включением мер социальной поддержки (лиц без определенного места жительства и лиц, выбывающих из УФСИН в гражданский сектор). С учетом частого присоединения других вторичных инфекций и атипичной клинико-рентгенологической картины туберкулеза на фоне иммуносупрессии, частого выявления МЛУ МБТ у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ+ТБ для ускоренной этиологической диагностики туберкулеза необходимо внедрение молекулярно-генетической диагностики (Gene X-pert) при подозрении на туберкулез у лиц с сочетанной патологией (туберкулез и ВИЧ-инфекция).
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Дмитрий Владимирович Чуркин,
Екатерина Сергеевна Гасендич,
Ольга Николаевна Долгошапко,
Дмитрий Олегович Ластков
85-90 823
Аннотация
Цель исследования: работа посвящена исследованию особенностей диагностики и лечения внебольничной пневмонии; оценке показателей адаптации после перенесенной пневмонии у военнослужащих, имеющих предшествующий стаж шахтерского труда. Материалы и методы: сформированы две статистически однородные группы: опытная группа (n=100), в которую были включены военнослужащие, имеющие предшествующий стаж шахтерского труда, и контрольная группа (n=100), в состав которой включены военнослужащие, не имеющие опыта шахтерского труда. В опытной и контрольной группах изучены особенности диагностики пневмонии на догоспитальном этапе, особенности течения пневмонии на госпитальном этапе, показатели адаптации пациентов обеих групп после проведенного лечения. Результаты и их обсуждение: жалобы на кашель чаще определялись в опытной группе, лихорадка свыше 38° С чаще наблюдалась в контрольной группе, частота определения аускультативных феноменов очагового поражения легочной ткани была одинакова в обеих группах. Дыхательная недостаточность чаще определялась в опытной группе. Средняя продолжительность пребывания в стационаре достоверно выше - в опытной группе, средние сроки разрешения дыхательной недостаточности в контрольной группе достоверно ниже, чем в опытной. Достоверное снижение индекса адаптации после проведенного лечения отмечено только в контрольной группе. Заключение: нарушение адаптации к вредным и опасным условиям военного труда у военнослужащих опытной группы обусловлено их предшествующим профессиональным маршрутом и связано с изменением функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и, по-видимому, нервной системы. После перенесенной внебольничной пневмонии такие военнослужащие нуждаются в реабилитации, основная задача которой обеспечить адаптацию военнослужащих к условиям несения службы, что позволит добиться повышения военно-профессиональной работоспособности и оптимизации функционального состояния организма.
Лидия Николаевна Прахова,
Александр Геннадьевич Ильвес,
Жанна Игоревна Савинцева,
Александра Сергеевна Парфенова,
Светлана Николаевна Кижло
91-100 1732
Аннотация
Клинические проявления поражений нервной системы на различных стадиях ВИЧ-инфекции наблюдаются у большинства пациентов и могут быть вызваны ослаблением клеточно-опосредованного иммунитета, прямым нейротоксическим действием ВИЧ, а также иммунопатологическими реакциями. Несмотря на значительный прогресс в лечении ВИЧ-ассоциированных неврологических расстройств с момента внедрения в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии, проблема поиска препаратов, способствующих полной эрадикации вируса и воздействующих на аутоиммунные процессы, остается крайне актуальной. К средствам, оказывающим комплексное противоинфекционное и иммунорегуляторное действие относятся внутривенные иммуноглобулины, применение которых может значительно улучшить прогноз при некоторых ВИЧ-ассоциированных поражениях нервной системы. В статье приведен краткий обзор литературных данных по диагностике и лечению поражений центральной нервной системы при ВИЧ. Подробно анализируется случай ВИЧ-миелопатии, прогрессирующей на фоне ВААРТ. Обсуждается диагностический алгоритм при поражении спинного мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов, возможные механизмы действия ВВИГ при связанных с ВИЧ неврологических расстройствах.
101-107 880
Аннотация
Задачи исследования. В статье представлены результаты проведения химиопрофилактики туберкулеза (ХП ТБ) у больных c ВИЧ-инфекцией в Свердловской области за 5 лет. Материалы и методы. Данные свидетельствуют о снижении риска манифестации латентного туберкулеза у больных с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл при назначении превентивного лечения изониазидом или комбинацией изониазид/пиразинамид в 2,7 раза, при антиретровирусной терапии (АРВТ) - в 1,4 раза. При совместном назначении АРВТ и ХП ТБ риск уменьшается в 6,7 раза. Результаты. Переход на назначение ХП ТБ врачами-инфекционистами в структуре Центра СПИД и кабинетов инфекционных заболеваний вместо фтизиатрической службы привел к увеличению охвата ХП ТБ с 43,9 до 58,4% в группе пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл, эффективность лечения не уменьшилась. Вероятность смерти больного c ВИЧ-инфекцией от туберкулеза существенно снижается на фоне применения ХП ТБ, особенно совместно с АРВТ.
ОРГАНИЗАЦИЯ СЛУЖБЫ
39-44 907
Аннотация
В статье приведена организационная структура и алгоритм оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией, которые сложились в Ленинградской области. В связи с поздним созданием Областного центра СПИД (2007) скрининг на ВИЧ и диспансерное наблюдение за больными с ВИЧ-инфекцией обеспечивались районными больницами. После образования Центра сложившаяся система была сохранена. На Центр возложены обязанности организационно-методического сопровождения медицинских организаций области по вопросам оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией, по контролю за обеспечением препаратами и назначением антиретровирусной терапии, по лабораторному мониторингу эффективности лечения. Система оказания медицинской помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Ленинградской области может служить организационной моделью децентрализации данного вида медицинской помощи.
НАУЧНЫЕ ДОКЛАДЫ
74-79 939
Аннотация
Созданы новые типы 5’-норкарбоциклических аналогов нуклеозидов. Выявлены новые биологические мишени и механизмы проявления активности соединений данного класса. Первой группой соединений стали 5’-норкарбоциклические аналоги пуриновых нуклеозидов. Производные N1-окcида-5’-нораристеромицина показали антивирусную активность на модели вируса осповакцины. Изостерные аналоги инозин-5’-монофосфата проявили слабые ингибиторные свойства по отношению к IMPDH II и ВГС, но не подавляли рост M. Tuberculosis. Вторая группа это производные 1-(4’-гидрокси-2’-цикло-пентен-1’-ил)-урацила с заместителями по 4’-гидроксильной группе и 3 положению гетероциклического основания. Полученные аналоги были оценены в качестве ингибиторов ОТ ВИЧ-1. Впервые показана способность 3,4’-замещенных производных 1-(4’-гидрокси-2’-циклопентенил)урацила выступать в роли ненуклеозидных ингибиторов ОТ ВИЧ-1 дикого типа (КI 5-19 мкМ), а также мутантных форм L100I (КI 1-11 мкМ) и K103N (КI 8-55 мкМ), соответствующих штаммам ВИЧ-1, резистентным к ННИОТ первого поколения. Третья группа включает производные 1-(4’-гидрокси-2’-цикло-пентен-1’-ил)-урацила и 1,3-ди-(4’-гидрокси-2’-циклопентен-1’-ил)-урацила с различными заместителями по 5 положению гетероциклического основания (галлоген или остаток 5-ариламина). Представители данной группы продемонстрировали выраженную способность ингибировать рост лабораторного штамма M. Tuberculosis H37Rv(MIC90 10-40 мкг/мл) и штамма MS-115 с множественной лекарственной устойчивостью, резистентного к пяти основным противотуберкулезным препаратам первой линии: изониазиду, рифампицину, стрептомицину, этамбутолу и пиразинамиду (MIC90 5-20 мкг/мл). Показано также наличие слабой анти-ВИЧ активности соединений (К / 60-119 мкМ). Последней группой синтезированных 5’-норкар-боциклических нуклеозидов являются фуропиримидиновые аналоги - соединения, модифицированные по 4 и 5 положениям урацильного фрагмента, проявившие способность ингибировать рост различных линий опухолевых клеток (IC50 3-50 мкМ).
80-84 748
Аннотация
Целью настоящего исследования является оценка влияния вариабельности данных на качество моделей структурного системного анализа (ССА) и разработка подходов, позволяющих повысить точность и предсказательную способность этих моделей. Материалы и методы. Моделирование взаимосвязей «структура-активность» для ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 производилось с использованием баз данных биологически активных соединений. Компьютерный анализ и моделирование взаимосвязей между структурой и биологической активностью химических соединений позволяет предсказать активность для не исследованных экспериментально веществ, в том числе для тех, которые только планируется синтезировать, а базы данных биологически-активных соединений и научные публикации являются существенно важным источником для создания обучающих выборок при построении моделей ССА. Существует значительный разброс количественных значений активности (IC50 и Ki), полученных для одних и тех же соединений, в особенности, если их измерение было проведено в различных лабораториях, что является причиной значительной вариабельности значений в базах данных. Результаты. Исследована применимость свободно и коммерчески доступных баз данных для получения точных и предсказательных моделей ССА с антиретровирусной активностью (ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1). Определено, что точность моделей ССА зависит от способа построения обучающей выборки, а также выявлены определенные ограничения баз данных для создания обучающих выборок, содержащих соединения, испытанные в максимально схожих условиях эксперимента. Таким образом, необходима разработка метода отбора низкомолекулярных соединений с требуемой биологической активностью, протестированных в схожих биологических условиях (по данным, содержащимся в научных публикациях), для последующего построения моделей ССА. Такой метод позволит получать выборки низкомолекулярных соединений с меньшей вариабельностью в количественных данных об их биологической активности для последующего построения наиболее высокоточных моделей ССА. В свою очередь данные модели ССА могут быть в дальнейшем применены для дизайна новых препаратов с антиретровирусной активностью.
ПРАКТИКА ЭПИДЕМИОЛОГА
Мария Геннадьевна Дарьина,
Юлия Сергеевна Светличная,
Ия Георгиевна Техова,
Константин Николаевич Мовчан,
Ольга Юрьевна Мамичева,
Ксения Игоревна Русакевич
108-112 803
Аннотация
Случаи заноса гепатитов В и С в медицинские организации обусловливают потенциальную угрозу инфицирования данными видами инфекционных заболеваний медицинских работников в процессе осуществления ими профессиональной деятельности. Приведены данные о частоте выявления гепатитов В и С, рисках травматизации на рабочих местах, а также об охвате вакцинацией против гепатита В медицинских работников стационаров Санкт-Петербурга в 2009-2015 годах.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ СООБЩЕНИЕ
113-128 1017
Аннотация
Цель. Оценить суммарный вклад аллельных вариантов полиморфных локусов генома человека в формировании невосприимчивости к заражению ВИЧ неинфицированных партнеров из дискордантных пар методом подсчета общего генетического балла (ОГБ). Материалы и методы. Обследовано 34 ВИЧ-неинфицированных партнера из дискордантных пар, проживающих совместно пять и более лет, которые составили группу «Случай». Группа сравнения «Контроль» (n=34) представляла собой случайную выборку, сопоставимую по полу и возрасту, из пациентов Центра с установленным диагнозом «ВИЧ-инфекция», заразившихся половым путем. В образцах цельной крови выделяли геномную ДНК стандартными методами фенол-хлороформной экстракции или с использованием магнитных частиц. Полиморфные локусы анализировали методом ПЦР с последующей детекцией продуктов реакции в агарозных гелях. Для локусов CCR5-T303A и SDF-1 3'А был использован метод ПДРФ (полиморфизм длины рестриктазных фрагментов), для локуса CCR2-V64I - методы ПДРФ и аллель-специфичной ПЦР (Allele-specific PCR, AS-PCR). Каждому обследованному человеку присваивали индивидуальный балл «протективности к ВИЧ» по каждому из изучаемых локусов. Окончательно ОГБ для каждого обследованного лица вычисляли как сумму индивидуальных генетических баллов по всем локусам. Статистическую обработку данных проводили, используя программу R [R Development Core Team, R: A Language and Environment for Statistical Computing, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, URL: http://www.R-project.org, 2006]. Результаты. Для локусов DC-SIGN-VNTR и CCR5-T303A в обеих группах были выявлены только «нормальные» гомозиготы с генотипами 7,7 и T,T соответственно, то есть эти маркеры оказались неполиморфными. Для «контрольного» маркера NOS3-VNTR в обеих группах было выявлено по одному гомозиготному носителю «мутантного» аллеля (генотип 4, 4), и по восемь человек оказались гетерозиготами (генотип 4, 5). Для локусов CCR5-A32 и CCR2-V64I гомозиготных носителей протективных аллелей ни в одной из групп выявлено не было. Для полиморфного маркера SDF-1 3'А в группе «Случай» наблюдалось увеличение числа носителей гетерозиготного генотипа A, G (14 человек против девяти в группе «Контроль»), что подтверждает выбранную нами модель «преимущества гетерозигот» при подсчете генетического балла по этому локусу. Значения ОГБ варьировали в диапазоне от 0 до 5 баллов для группы «Случай» и от 1 до 3 в группе «Контроль». В группе «Случай» 8 человек (23,5%) имели ОГБ≥4, тогда как в группе «Контроль» ОГБ≥4 не имел никто. Медианные значения ОГБ составили 3 балла для группы «Случай» и 2 - для группы «Контроль». Полученные результаты свидетельствуют о наличии различий между группой неинфицированных партнеров из дискордантных пар и группой ВИЧ-инфицированных, заразившихся половым путем. Заключение. С учетом полученных предварительных данных об эффективности метода ОГБ для исследований «случай-контроль» на изучаемых выборках целесообразно продолжение исследования, что в дальнейшем позволит сформировать комплекс рекомендаций для внедрения в клиническую практику.
ISSN 2077-9828 (Print)