РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
Цель: оценить эпидемиологическую ситуацию по трем инфекциям ВИЧ, ХВГ и туберкулез составляющих коинфекцию в условиях Вологодской области в сопоставлении с соседними территориями Северо-Западного региона.
Материалы и методы. Исследованы данные карт эпидемиологического обследования очага ВИЧ-инфекции, отчетов «Причины смертности инфицированных ВИЧ», данные статистических наблюдений: форма № 61 «Сведения о контингенте больных ВИЧ-инфекцией», форма № 33 «Сведения о больных туберкулезом», форма № 8 «Сведения о заболеваемости активным туберкулезом», форма № 1 «Карта персонального учета на больного туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией» в Вологодской области и ряда ее районов, а также материалов СЗФО в рамках Окружного СПИД.
Результаты и их обсуждение. На территории Вологодской области сохраняется ранее обозначившиеся тенденция к росту заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции, а также тенденция к снижению заболеваемости туберкулезом и вирусным гепатитом С. Эта тенденция характерна в целом для Северо-Запада России и отдельных ее территорий. Коморбидность чаще касается парного сочетания инфекций и в меньшей мере появления трех инфекции у одного чело- века. Тяжелые формы ВИЧ-инфекции в стадии клинических проявлений в сочетании с туберкулезом и гепатитом определяют высокий уровень смертности и летальности. Выявленные эпидемические закономерности последних лет совпадают с сопредельными территориями на Востоке и Юге от СЗФО.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: определение уровня и структуры популяционного иммунитета к SARS-CoV-2 среди населения Мурманской области на фоне заболеваемости COVID-19.
Материалы и методы. Исследование было проведено по единой методике определения серопревалентности среди населения, разработанной Роспотребнадзором при участии Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. Всего было обследовано 3117 добровольцев, распределенных на 7 возрастных групп. Содержание антител к SARS-CoV-2 определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора реагентов для анализа сыворотки или плазмы крови человека на наличие специфических иммуноглобулинов класса G к нуклеокапсиду вируса SARS-CoV-2 производства ФБУН ГНЦПМиБ Роспотребнадзора (г. Оболенск) в соответствии с инструкцией по применению.
Результаты. Уровень популяционного иммунитета в Мурманской области в целом составил 31,2%. Наибольшая серопревалентность выявлена среди детей в возрасте 1–6 и 7–13 лет (35,6 и 44,1% соответственно), наименьший — среди населения в возрасте 60–69, а также 70 и более лет (20,4 и 20,9% соответственно). По обследованным городам Мурманской области уровень коллективного иммунитета варьировал от 19,6% (г. Кола) до 46,1% (г. Кандалакша). Достоверной связи между заболеваемостью населения городов Мурманской области и серопревалентностью установить не удалось. Наибольший уровень серопревалентности отмечался среди офисных работников (38,0%), наименьший — у работников транспорта (19,5%). При наличии контактов с больными COVID-19 серопозитивность возрастала в 1,4 раза по сравнению со среднепопуляционным значением. Уровень специфического гуморального иммунитета у реконва- лесцентов после COVID-19 составил 64,1%, что в 2,2 раза выше, чем в среднем в популяции. Доля бессимптомных форм среди серопозитивных волонтеров составила 89%.
Цель исследования: идентификация ВПЧ и выявление наиболее распространенных типов в уретральных мазках, взятых у ВИЧ- 1-инфицированных мужчин, а также определение зависимости в наличии ВПЧ у пациентов с уровнем вирусной нагрузки (ВН) ВИЧ и содержанием CD4+ Т-лимфоцитов.
Материалы и методы. В исследование были включены 34 ВИЧ-1-инфицированных мужчин, наблюдающихся в Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями (город Владивосток). Им было предложено пройти урологическое обследование, включающее сбор уретральных мазков, а также личный опрос с целью сбора социально-демографических, поведенческих и клинико-анамнестических данных.
Результаты. ВИЧ-1-инфицированные пациенты (34 человека), включенные в исследование, находились в возрасте 25–60 (37,8±7,1) лет. ВПЧ был обнаружен у 23 (67,6%) пациентов в возрасте 25–45 (37,8±5,5) лет. Подавляющее большинство пациентов с множественной ВПЧ-инфекцией сообщили, что занимались сексом с тремя и более половыми партнерами и не всегда использовали презерватив, а 17,4% исследуемых мужчин заявили, что никогда ими не пользовались. Наркотические вещества в прошлом употребляли 47,8% ВПЧ позитивных пациентов, а 30,4% анкетируемых, на момент опроса, являлись активными потребителями психоактивных веществ. У 23 ВИЧ 1-инфицированных мужчин было выявлено 9 генотипов — 6 (ВПЧ-НР), 16, 18, 33, 35, 52, 53, 58, 73 (ВПЧ-ВР) — принадлежащие 5 видам ВПЧ: AlphaPV-6, AlphaPV-7, AlphaPV-9, AlphaPV-10, AlphaPV- 11. У 5 пациентов была выявлена коинфекция двух генотипов, у 3 — двух видов ВПЧ. Наиболее распространенным генотипом был ВПЧ-16 (30,4%) и ВПЧ-18 (26,1%), наименее ВПЧ-{6, 58, 73} (1/23≈4,3%). Представленные результаты указывают на необходимость создания диагностических программ, ориентированных на раннее выявление рака аногенитальной области у лиц обеих полов у пациентов с иммунодефицитными состояниями, в первую очередь — у ВИЧ 1-положительных пациентов с ВПЧ-ВР.
Цель работы: определить уровень распространенности и выраженность клинических и цитологических проявлений папилломавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин фертильного возраста во взаимосвязи с иммунологическими и вирусологическими показателями.
Материалы и методы. Статистические материалы получены методом прямого сплошного включения 182 ВИЧ-инфицированных женщин фертильного возраста, проходящих диспансерное наблюдение на базе Центра СПИДа при первичном осмотре гинеколога. Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследования показали высокую выявляемость хронической папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) среди ВИЧ-инфицированных женщин, что является про- гностически неблагоприятным фактором для развития патологических изменений на шейке матки и подтверждено в исследовании расширенной кольпоскопией. Установлено, что концентрация ВПЧ ВКР увеличивается на фоне снижения иммунного статуса.
Заключение. Показана целесообразность применения вакцинации против ВПЧ среди ВИЧ-инфицированных девочек и женщин в возрасте 9–45 лет.
Цель исследования: катамнестический анализ эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С при сочетанном течении с ВИЧ-инфекцией.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование в течение 8±0,43 лет было включено 145 пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией.
Результаты. На противовирусной терапии ХГС пегилированными интерферонами и рибавирином находились 55% пациентов. Частота достижения стойкого вирусологического ответа составила 73% (при благоприятных генотипах интерлейкина-28В — 85%, при неблагоприятных — 63% (р=0,028)); частота рецидивов — 27%. Уровень вирусной нагрузки РНК ВИЧ и количество пациентов с вторичными заболеваниями оказались выше при естественном течении ВГС/ВИЧ-инфекции при благоприятных генотипах ИЛ-28В по сравнению с группами сравнения (p<0,05).
Заключение. Течение хронического гепатита С после терапии оказалось более легким при благоприятных генотипах ИЛ-28В. ВИЧ-инфекция протекала тяжелее при отсутствии противовирусной терапии хронического гепатита С.
Цель. Провести анализ характеристик и выявить особенности изменений лабораторных показателей спинномозговой жидкости (СМЖ) у больных туберкулезом центральной нервной системы (ЦНС) на фоне ВИЧ-инфекции.
Материалы и методы. Проведено обследование 206 пациентов с туберкулезом ЦНС на фоне ВИЧ-инфекции, проходивших лечение в ГБУЗ «Городская туберкулезная больница № 2» Санкт-Петербурга в период с 2006 по 2018 г.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что средний уровень белка в СМЖ составил 1,6±0,1 г/л и был достоверно повышен у больных с туберкулезным менингоэнцефаломиелитом. При снижении количества CD4-лимфоцитов в крови наблюдается повышение содержание белка в спинномозговой жидкости. При увеличении цитоза в нем повышалась доля нейтрофилов. У пациентов с туберкулезным менингитом наблюдали более выраженный плеоцитоз по сравнению с пациентами с менингоэнцефалитом. В 47% случаев регистрировали нейтрофильный характер клеточного состава СМЖ. При этом доля нейтрофилов в СМЖ повышалась по мере снижения CD4-лимфоцитов. Снижение уровня глюкозы в СМЖ отмечалось у большинства пациентов с туберкулезом ЦНС независимо от степени иммуносупрессии и объема поражения головного мозга.
Впервые в России представлено описание случая успешного применения в реальной клинической практике полностью без- интерферонового off-label use 3D-режима GLE/PIB+SOF с целью лечения рецидива виремии RNA HCV 1b субтипа после первичного курса безинтерфероновой терапии в режиме PTV/r/OBV+DSV, в состав которого входили ингибиторы NS3/4A PI, NS5Ai и NS5Bi, у пациентки с комбинированным HCV-синдромом. Целевой результат повторного курса безинтерфероновой терапии — состояние УВО12 — был достигнут, несмотря на наличие значимой RAS R117H в регионе NS3 генома HCV и множественных RASs в регионах NS3 и NS5A, характер устойчивости которых к соответствующим ингибиторам GLE и PIB был неизвестен. Наряду с полным вирусологическим ответом в результате лечения был также достигнут полный иммунологический ответ, который сохранялся в течение 12 недель после окончания повторного курса безинтерфероновой терапии.
У специалистов есть опасения, что широкое использование антиретровирусных препаратов для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), может привести к возникновению передачи лекарственно- устойчивого вируса среди лиц, впервые инфицированных ВИЧ-1. Россия — одна из растущего числа стран, где лекарственно-устойчивый ВИЧ становится серьезной проблемой для здоровья, поскольку он может снизить эффективность антиретровирусной терапии на уровне населения.
Материалы и методы. Проведен генетический анализ гена pol, полученного из плазмы ВИЧ-1, среди впервые выявленных пациентов с ВИЧ-1, не получавших антиретровирусную терапию, в период с ноября 2018 г. по октябрь 2019 г. в СПБ ГБУЗ «Клинической инфекционной больнице им. С. П. Боткина». Использовали полимеразную цепную реакцию с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) с последующим прямым секвенированием продуктов ПЦР для определения распространенности мутаций, вызывающих первичную лекарственную устойчивость. Генотипы ВИЧ-1 определяли филогенетическим анализом.
Результаты. Преобладающим подтипом ВИЧ-1 был A1 (87,2%), далее за ним следовали B (11,8%) и CRF06_cpx (1%). Общая распространенность первичной лекарственной устойчивости составляла 11%. Вирус с известными мутациями, придающими устойчивость к любым ингибиторам нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ), был обнаружен у 8 человек, к любым не-НИОТ — у 5 пациентов и к любым ингибиторам протеаз — в одном случае. Вирус с множественной лекарственной устойчивостью выявлен у 2 человек (2%).
Заключение. Распространение генотипов ВИЧ-1 в Санкт-Петербурге (Россия) разнообразно. Растущая распространенность первичной лекарственной устойчивости у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, демонстрирует важность постоянного мониторинга из-за проблем, которые возникают при дальнейшем лечении.
Представлены материалы исследования 23 больных с наличием COVID-19, сочетанным с впервые выявленным туберкулезом, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции со средним количеством CD4+-клеток, не превышающем 30 кл/мкл крови, и при отсутствии антиретровирусной терапии (основная группа) и 23 — с отсутствием COVID-19 (группа сравнения) и аналогичными по всем параметрам. Наличие и отсутствие COVID-19 характеризуется социальной дезадаптацией, наркозависимостью, с сопутствующим вирусным гепатитом В или С и ХОБЛ, генерализованным туберкулезом с внелегочными поражениями различных органов и развитием других оппортунистических инфекций легких, сходными клинико- рентгенологическими проявлениями, дифференцировать которые возможно только микробиологическими и молекулярно-генетическими методами исследования. Для предотвращения экзогенного заражения здорового населения COVID-19 в обязательном порядке организовать активное регулярное обследование всех больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией на наличие COVID-19, особенно на поздних стадиях, в кабинете противотуберкулезной помощи ВИЧ-инфицированным в ПТД.
Гепатит С является важнейшей проблемой общественного здравоохранения и мероприятия по борьбе с ним требуют разработки национального плана стратегии и концепции прогностической модели. Особенно это актуально для Якутии, как обширнейшего региона с крайне специфичными и суровыми природно-климатическими и социальными условиями, обуславливающими высокой уровень заболеваемости гепатитом С.
Цель работы: оценить эффективность различных сценариев развития эпидемиологической ситуации по гепатиту С в Республике Саха (Якутия) в зависимости от стратегии оказания медицинской помощи лицам с хроническим гепатитом С.
Материалы и методы. В работе использованы материалы официальной статистики ТУ Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия) и сведения из регистра «Хронические вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия)». Для оценки бремени заболевания были проанализированы основные варианты развития событий с применением динамической модели.
Результаты и их обсуждение. Республика Саха (Якутия) является неблагополучной территорией Российской Федерации по парентеральным вирусным гепатитам, в том числе по гепатиту С. По данным регистра «Хронические вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия)» на учете состоят 14 643 человек, из них с хроническим гепатитом С — 7395, что составило 50,5%. Доля HCV-инфекции в группе лиц с циррозом печени равна 44,1%, с гепатоцеллюлярной карциномой — 59,3%, в общей структуре умерших — 76%. Реализация сценария ВОЗ в отношении гепатита С к 2030 г. позволит снизить смертность на 65%, число лиц с гепатоцеллюлярной карциномой — на 66%, с декомпенсированным циррозом — на 66% и уменьшит общую заболеваемость на 34%.
Заключение. Достижение целей ВОЗ к 2030 г. осуществимо лишь при создании региональной стратегии по элиминации ХГС в Республике Саха (Якутия), включающей в себя увеличение доступа к терапии современными препаратами прямого противовирусного действия, междисциплинарного подхода к диагностике, повышения осведомленности врачей других специальностей о проблеме ХГС и возможности его излечения.
Цель исследования: изучить состояние микрофлоры кишечника у больных циррозом печени (ЦП) вирусной этиологии и патогенетически обосновать терапевтические мероприятия с учетом тяжести течения болезни, периода, проводимой терапии.
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе клиники Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, в отделении хронического вирусного гепатита. Для достижения поставленной цели и решения задач нами обследованы 35 больных с диагнозом ЦП вирусной этиологии (все больные с дельта-агентом). Средний возраст больных составил 38±9,7 года. Мужчин было 20 (57%), женщин — 15 (43%). Группы больных формировали методом случайной выборки по мере поступления в стационар.
Результаты и их обсуждение. Резюмируя полученные данные, следует подчеркнуть, что у больных ЦП вирусной этиологии прогрессирование заболевания сопровождается паралельным прогрессированием нарушения микробиоценоза. Формирование дисбактериоза и усугубление его степени напрямую зависит от количества сопутствующих заболеваний. Чем больше сопутствующих заболеваний, тем выше вероятность формирования кишечного дисбактериоза. В ходе клинического обследования установлено, что кишечный дисбиоз был обнаружен у всех 35 (100%) больных.
Выводы. Цирроз печени сопровождается функциональными изменениями толстой кишки, которые нарастают по мере повышения класса цирроза печени. Применение пробиотика Бактримсубтил (капсула по 35 мг) нормализовало микрофлору кишечника у пациентов с ЦП, способствуя уменьшению проявления ряда клинических симптомов.
Целью исследования было изучение основных путей и факторов риска инфицирования ребенка ВИЧ, установление вероятного источника его инфицирования, а также исключение возможности криминального или нозокомиального заражения.
Материалы и методы. На первом этапе выполнялось эпидемиологическое расследование. Затем проводился молекулярно-генетический анализ двух исследуемых образцов плазмы крови (ребенка и матери) и группы сравнения с использованием 18 нуклеотидных последовательностей вариантов ВИЧ-1, полученных от пациентов, проживающих в Приморском крае, и 8 охарактеризованных нуклеотидных последовательностей, дополнительно взятых из международной базы данных GenBank. Расчет дистанций и филогенетический анализ выполняли путем построения филогенетических деревьев методом Maximum Likelihood с использованием модели эволюции GTR.
Результаты исследований. Полученные данные свидетельствуют, что нуклеотидная последовательность, полученная от ребенка, наиболее сходна с нуклеотидной последовательностью, полученной от матери (потенциального источника), они достоверно группируются на филогенетическом дереве, образуя общий кластер, отличный от образцов группы сравнения. Это свидетельствует о вероятности наличия эпидемиологической связи между случаями ВИЧ-инфекции у матери и ее ребенка.
Заключение. По результатам данного исследования можно сделать вывод о заражении ребенка от ВИЧ-инфицированной матери, ориентировочно в возрасте старше 4 лет, когда у него был получен последний отрицательный результат тестирования на маркеры ВИЧ.
Введение. Антиретровирусная терапия представляет собой пожизненное применение комбинации трех и более антиретровирусных препаратов (АРВП). Одним из факторов, способствующих значительному снижению приверженности пациентов к лечению, является высокая токсичность АРВП.
Целью исследования является ретроспективное изучение безопасности антиретровирусных препаратов на основе спонтанных сообщений о нежелательных лекарственных реакциях (НР), введенных в базу данных ARCADe.
Материалы и методы. Объектами исследования явились 649 спонтанных сообщений об АРВД, зарегистрированных в региональной электронной базе данных (регистре) спонтанных сообщений за период с 01 января 2009 по 31 декабря 2018 г.
Результаты. Наиболее часто НР были зарегистрированы при применении комбинированных АРВП и препаратов группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Лидерами по частоте развития нежелательные последствий при применении АРВТ среди отдельных представителей групп были зидовудин и эфавиренз. Среди комбинированных противовирусных препаратов, активных по отношению к ВИЧ, наиболее часто НР были связаны с применением комбинации ламивудина и зидовудина.
Заключение. Длительное применение АРВП требует регулярного мониторинга НР, что позволит улучшить качество жизни пациентов с ВИЧ-инфекцией и значительно повысить их комплаентность к проводимой антиретровирусной фармакотерапии.
СТРАНИЦА ЮРИСТА
Цель: провести конституционно-правовой анализ правового регулирования охраны врачебной тайны ВИЧ-инфицированных российских граждан.
Материалы и методы. Анализ проведен на основании российского и зарубежного законодательства и научной литературы, опубликованной по данной теме за последние 7 лет, в том числе в Pubmed. В исследовании использовались диалектический и логический методы, что создало основу для проведения всестороннего и полного исследования пределов допустимости охраны врачебной тайны ВИЧ-инфицированных; применение системно-структурного метода позволило исследовать ее во взаимосвязи с конституционными гарантиями прав человека.
Результаты. Выявлены некоторые проблемы в правовом регулировании охраны врачебной тайны ВИЧ-инфицированных российских граждан. Отмечается, что в России существуют конкретные обстоятельства и причины, требующие раскрытия положительного статуса ВИЧ-инфицированных граждан. В частности, в случае, когда они скрывают свой диагноз при вступлении в интимные отношения со здоровыми людьми и даже в браке. Действующая уголовная ответственность за заражение ВИЧинфекцией другого лица не обеспечивает пресечения посягательств на здоровье других. По итогам анализа судебной практики отмечается чрезмерная охрана врачебной тайны ВИЧ-инфицированных.
Заключение. Сделан вывод о том, что для эффективной защиты здоровья российских граждан необходимо ограничить в некоторых аспектах охрану личной тайны ВИЧ-инфицированных лиц для обеспечения безопасности контактирующих с ними людей.